194906. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 21-hidroxi-20-oxo-delta 16-szteroidok előállítására
194906 12 Az egyesített benzolos oldatokat II-1II aktivitású alumínium-oxidon szűrjük és 100 ml metilén-dikloriddal mossuk. Az oldószert lepárolva 330 mg oxazolinil-vegyületet kapunk. IR spektrum (kloroformban): 1623 (Ç=N~), 1055, 1025 eC-O-C-) cm'1, é ' 'HMMR spektrum (CDCI3) 6: 1,017 (s, 3H), 5,30 (m, 1H), 6,22 (m, 1H), 6,48 (m, 1H). 1 lb. példa 3ß,21-dihidroxi-pregna-5,l6-dien-20-on A 11a. példa szerint előállított 152 mg (0,27 mmól) oxazolinil-vegyületet 12 ml tetrahidrofuránban feloldunk, majd 3,5 ml 4 n kénsavat adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1,359 g (16 mmól) nátrium-hidr»gén-karbonátot és 25 ml vizet adunk hozzá. A tetrahidrofuránt lepároljuk, a visszamaradó szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, toluol-aceton 9:1 arányú keverékét használva. 64 mg tiszta hidroxi-acetil-vegyületet kapunk. Olvadáspontja 194—197°C ( 187°C-on barnul). IR spektrum (kloroformban):^ 3610, 3470 (-OH), 1666 ( £20=O), 1585 ( Ç=Ç ) cm'1. 'HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,96'(s, 3H). 1,03 (s, 3H), 3,18 (s, 1H), 3,35 (m, 1H), 4,33 (m, 2H), 5,24 (m, 1H), 6,74 (C,6H). 12a. példa 3-Metoxi-l la-hidroxi-17-(2’-metoxi-3-oxazolin -4-il )-androszta-3,5,16-trién 496 mg (1 mmól) 3-metoxi-l lct-hidroxi-17- [izociano- (p-metil-fenil-szülfőniI) -metilén] - -androszta-3,5-dién 20 ml toluollal készített oldatához 300 mg (10 mmól) paraformaldehidet, 0,8 ml metanolt, 25 mg benzil-trietil-ammónium-kloridot és 8 ml 50%-os vizes nátrium -hid roxid-ol datot adunk. A reakcióelegyet 25 percig erélyesen keverjük, majd toluollal extraháljuk, ll-III aktivitású alumínium-oxidon szűrjük, metilén-dikloriddal mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. így 196 mg oxazolinil-vegyületet kapunk. IR spektrpm (kloroformban): 1653, 1623 ( , Ç=N-) cm"1. ‘HMMR spektrum (CDCI3) ó: 1,048 (s, 3H), 1,174 (s, 3H), 3,35 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,70 (m, 2H), 5,14 (s, 1H), 5,76 (m, 1H), 6,32 (t, 1H), 6,57 (m, 1H). 12b. példa 11 a,21 -dihidroxi-pregna-4,16-dién-3,20-dion A 12a. példa szerint előállított 98 mg oxazolinil-vegyületet feloldjuk 5 ml tetrahidrofuránban, és az oldathoz 1,25 ml 4 n kénsavat adunk. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 5 ml vizet adunk hozzá. A tetrahidrofuránt lepároljuk, és a 11 visszamaradó anyagot kiszűrjük. A kitermelés 69 mg. ÍR spektrum (klorofor.mban): 3598 (-OH), 3470 Í-OH), 1660 ( £=0), 1615, 1589 ( ) cm-1. 'HMMR spektrum (CDC13) ő: 0,996 (s, 3H), 1,271 (s, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,48 (s, 2H), 5,77 (s, 1H), 6,80 (t, 1H). 13a. példa 3-Metoxi-6-klór-17-(2-metoxi-3-oxazolin-4-il)- androszta-3,5,16-trién 1 g 3-metoxi-6-klór-17-[izociano-(p-metil■ fenil-szülfőniI) - metilén] -androszta-3,5-diént 50 ml toluolban feloldunk, és az oldathoz 1 ml metanolt, 1 ml 40%-os formaiint, 75 mg benzil-trietil-ammónium-kloridot és 20 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten erélyesen keverjük, majd toluollal extraháljuk, II-III aktivitású alumínium-oxidon szűrjük, metilén-dikloriddal mossuk és a szürletet bepároljuk. A kitermelés 0,49 g. IR spektrum (kloroformban): 1643, 1619 \ / y / ( C=C-|-N=C ) cm / \ \ 'HMMR spektrum (CDC13) 6: 1,047 (s, 6H), 3,36 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,71 (m, 2H), 5,67 (s, 1H), 6,32 (t, 1H), 6,58 (t, 1H). 13b. példa 3-Metoxi-6-klór-21-hidroxi-pregna-3,5,16-trién-20-on A 13a. példa szerint előállított 400 mg cxazolinil-vegyületet 20 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, majd 5 ml 4 n kénsavat adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk, majd 20 ml vizet adunk hozzá. A tetrahidrofuránt lepároljuk, és a visszamaradó anyagot metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljak. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztájuk, oldószerként toluolt használva, így 120 mg tiszta hidroxi-acetil-vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 158—160°C. ÍR spektrum (kloroformban): 3471 (-OH), 1670 ( t=0), 1645, 1620, 1588 ( £=Ç )cnf'. MMR spektrum (CDC13) 6: 0,983 (s, 3H), 1 044 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 5,66 (s, 1H), 6,78 (t, 1H). 14a. példa 3ß-(Metoxi-metoxi)-17-(2’-metoxi-3-oxazolin-4-il )-androszta-5,16-dién 509 mg (1 mmól) 3ß-(metoxi-metoxi)-17-- [izociano- (p-metil-fenil-szulfőni 1) -metilén] - -androszt-5-ént a 13a. példában leírt módon oxazolinil-vegyületté alakítunk, azzal az eltéréssel, hogy az elegyet 35 percig keverjük. A kitermelés 193 mg. 'HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,99 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 3,33 (s, 7H), 4,65 (m, 4H), 5,35 (rn, 1H), 6,35 (m, 1H), 6,53 (m, 1H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
