194892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás új penem-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. Felismertük, hogy az (I) általános képletű vegyületek ■— a képletben R jelentése tri ( 1 —-6 szénatomot tartalmazó) alkil-szilil - ( 1 —4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy hidroxi-( 1—4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport, A jelentése fenilén-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilén- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó) alkilén-oxi-karbonilcsoport, és Q+ jelentése (XI) általános képletű csoport, és az utóbbiban R, jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R2 és R3 a nitrogénatommal együtt pjrrp(idinil- vagy piperazinilcsoportot a Ikof,'yagy R,, R2 és R3 a nitrogén„•y atorptnal (jgfyütt piridiniocsoportot al^ kot, ajpely adott esetben helyettesítve leHdt^gv hidroxi-, amino-, karboxi - -metil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó szulfalkilcsoporttal vagy két 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal — a későbbiekben ismertetett értékes gyógyhatásúak. A találmány oltalmi körébe tartozónak tekintjük az (I) általános képletű vegyületek összes elképzelhető geometriai és optikai izomerjét, izomerelegyek vagy az egyes elkülönített izomerek formájában. Előnyösen az (I) általános képletű vegyületek (5R,6S)-konfigurációjúak. R jelentése előnyösen alfa-hidroxi-etii-csoport és ez a csoport előnyösen (1R)-konfigurációjú, azaz az etilcsoport alfa-szénatomjánál R-konfigurációjú. Miként említettük, a találmány szerinti eljárással előállíthatok az (I) általános képletü vegyületek gyógyászatilag, ezen belül humán és állatgyógyászatilag elfogadható sói. Ezek a sók lehetnek savakkal, így szervetlen savakkal vagy szerves savakkal, például ecetsavval, citromsavval, borkősavval, fumársavval vagy metánszulfonsavval, továbbá bázisokkal, így szervetlen bázisokkal, például alkálifém- vagy földaIkálifém-hidroxidokkal (így például nátrium- vagy kálium-hidroxidokkal) vagy szerves bázisokkal, például trietil-aminnal, piridinnel, benzil-aminnal vagy kollidinnel alkotott sók, de idetartoznak az aminosavakkal, például lizinnel vagy prokainnal alkotott sók is. A találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük a belső sókat, azaz a kettősionokat is. A leírásban a „halogénatom'' kifejezés alatt előnyösen a fluor- és a klóratomot értjük, de idetartozik a jód- és a brómatom is. Az alkilcsoportok — beleértve az alkoxicsoportok alifás részét — egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. Az 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport előnyösen metil- vagy etilcsoport. 1 2 Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a vegyületek, amelyek képletében R jelentése alfa-hidroxi-etilcsoport, A jelentése 1,4-fenilén-, 1,2-fenilén-vagy 1,3-íeniléncsoport, vagy metilén-, etilén-, n-propilén- vagy tetra-metiléncsoport, és Q+ jelentése (XI) általános képletű csoport, és az 'utóbbiban R, jelentése metil- vagy etilcsoport, míg R2 és R3 a nitrogénatommal együtt a (XVI) vagy (XX) képletű csoportok valamelyikét jelenti, vagy R,, Rs és R3 a nitrogénatommal együtt a korábban említett módon adott esetben helyettesített piridiniocsoportot jelent. Előnyösek továbbá az itt ismertetett (I) általános képletű vegyületeknek a humán- és állatgyógyászatban elfogadható sói is. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös szűkebb csoportjába tartozó (la) általános képletű vegyületekre a következő táb;ázatban felsorolt vegyületeket említjük pél - iáként. 2 A vegyület - A - - Q* száma » 1 1,4-fenilén (xlii) „2 (XLIV) 3 (L) 4 1,2-fenilén (XLIV) 5 _ll_ (XLII) 6 1,3-fenilén (XLIV) 7 —!l — (XLII) 8-ch2ch2-(XLIV) 9-ch2ch2-(XLII) 10-ch2ch2ch2-(XLIV) 11-ch2ch2ch2-(XLII) 12-ch2oc-II 0 (XLII) 13 -ch2ch2-oc-II 0 (XLIV) 14-ch2ch2-oc-II 0 (XLII) 15 1,4-fenilén (LXIV) 16 _n _ (LXV) 17 (LXVI) 18 —M — (LXXVI) Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2 és R3 jelentése az (I) általános képletnél megadott — valamely (III) általános képletű penem-köztitermékkel — a képletben R és A jelentése az (I) általános képletnél megadott, Z’ karboxi-védőcsoportot jelent és L jelentése a (II) általá-194892 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
