194891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(triszubsztituált-metil)-penicillánsav- és származékaik előállítására

194891

két kapunk, amely nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) analízis szerint 83%-os tisztaságú.

B. Kálium-(6alfa,8R)-6-(/pirimidin-2-il/-acetoxi-metil )-1,1 -dioxo-penicil lanát

666 mg (1,57 mmól) allil-(alfa,8R)-6-(/pirimidin-2-iI/-acetoxi-metil) -1,1-dioxo-penicil - lanátot a fenti eljárás szerint a kívánt káliumsóvá alakítunk és 339 mg (51%) nyersterméket kapunk. A terméket középnyomású folyadékkromatográfia (MPLC) segítségé-17

vei, víz/acetonitril 9:1 eluenst alkalmazva tisztítjuk és 162 mg tiszta izomert kapunk. 'H-NMR, 250 (MHz (DMSO-d6) ppm (delta) :

1,34 (s, 3H), 1,44 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 5 3,65 (s, 1H), 4,15 (dd,J=2,J=8, 1H),

4,97 d, J=2, 1H), 6,27 (d, J=8,1H), 7,50 (t, J= 5,1H), 8,85 (d, J=5,2H).

10. Példa

10 A megfelelő 6-R13 CHOH-szubsztituált-1,1- -dioxo-penicillanát észterből kiindulva az alábbi acetát-észtereket állítjuk elő:

18

(VI) általános képlet

R1 3

Cg > Ce

Termelés

3II-NMU(CDCL )ppm(de 1 ta) :

sztereókémia

o?

/o

(XI.1)

6alfa,8S

100

1,43

is, 311), 1,63 (s,311),

és

2,25

(s, 3H), 4,51 (m, 2H),

6alfa,8R

4,79

(m, 211), 5,43 (m, 211),

keverék

5,98

(m, 1H) , 6,65 (d, 111),

7,5

(n, 311), 7,98 (s, 111),

8,20

(m, 211).

(XLII)

60 : A0

69

M

(s, 811), 1,43 (s, 1,2H),

6alfa, 8S

1 ,56

(s, 1 ,211) ,1,62 (s,

és

1,8H) , 2,2 (s, 1,211) , 2,3 (s,

6alfa, 8R

1 ,811) , 4,35 (m, 1H) , 4,4 (s,

keverék

0,6H), 4,43 (s, 0,411) , 4,78

(d, 0,6H) , 4,8 (d, 0,4H) ,

5,3-5,5 (m, 211), 5,8-6,05

(m,

1H), 6,3 (m, 1H) , 7,45

(d,

111), 8,82 (d, 1H), 9,25

(m,

1H) .

(xi, ux:

1 60:40

66

M

(s, 1,811), 1,5 (s,

6alfa, 8S

1,2H) , 1,6 (s, 1,811),

és

1 ,65

(s, 1,211), 2,2 (s,

6alfa 8R

1 ,2H

), 2,26 (s, 1,811),

keverék

4,23

(dd, 0,411), 4,35

(dd,

0,611), 4,4 (s, 0,6H) ,

4,45

(s , 0,411) , 4,68 (m,

2H),

4,74 (d, 0,611), 5,0

(d,

0,411), 5,35 (m, 2H),

5,9

(m, 1H), 6,45 (ni, 111),

8,6

(m, 211), 8,75 (in, 1H) .

(LXIII)

92

söté

rszürke viszkózus folyad

ik

11

. Példa

A

fenti eljárással

a megfelelő 8-acetoxi-3-alli

lészterekből a

(VII) általános

képletű

káliumsókat

állítjuk

elő:

r13

C6 » C8

Termelés

1H-NMR(D20)ppm-delta):

sztereókemia %

(XLII)

65:35

57(nyers)

Tisztított: 1,45 (s, 3H),

6alfa-8S,

27(kroma-1,58 (s, 3H), 1,25 (s,

6alfa 8R

tográf

1.05H), 1,32 (s, 1,95H),

keverés

ásan*

4,25 (s, 0.65H), 4,28

10

*Ci8 (Cig = mono-oktadecil-szilikát) oszlop alkalmazásával .