194891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(triszubsztituált-metil)-penicillánsav- és származékaik előállítására

19

194891

20

R13 Ce, Ce Termelés 1H-NMR(D20)ppm-(delta):

sztereókémia %

(XLIV) 6:1

6alfa,8S, 6alfa,8R

(XLIII) 30:70

6alfa, 8S, 6alfa, 8R

tisztított (s, 0,35H), 4,37 (dd, izomerke- 0,65H), 4,45 (dd, 0,35H), vërék 5,15 (d, 0,65H), 5,2

(d, 0.35H), 6,25 (d, 0,65H), 6,35 (d, 0,35H) 7,73 (m, 1 H), 8,85 (m,

1 H) , 9,15 (m, 1 H).

64 1,44 (s, 3H), 1,5 (s,

3H), 1,62 (s, 3H), 2,2 (s, 0,4H) , 2,24 (s, 2,6H),

3,8 (s, 3H), 4,27 (s,

1 H), 4,4 (dd, 1H), 4,96 (d, 1H), 6,45 (d, 0, 15H),

6,5 (d, 0,85H), 7,07.

(s, 0,5H), 7,1 (d,

0,85H), 7,16 (s, 0,15H),

7,2 (d, 0,85H).

IR(KBr cm-1: 3409, 1786, 1740, 1620.

84 1,3 (s, 2,1H), 1,34 (s,

(nyers) 0,9H), 1,42 (s, 3H) ,

43 2,13 (s, 0,9H), 2,2 (s,

(kromato- 2,1H), 3,66 (s, 0,7H), gráfált) 3,7 (s, 0,3H), 4,1 (dd, 0,3H), 4,95 (d, 0,7H),

5.07 (d, 0,3H), 6,24 (d, 0,3H), 6,36 (d, 0,7H),

8.7 (s, 2H), 8,8 (s,

0,7H), 8,83 (s, 0,3H).

IR(KBr): 3468, 1781, 1746, 1623 cm _1.

12. Példa

Kálium-6-(/imidazol-2-il/-hidroxi-metil)-1,1-dioxo-penicillanát

141 mg (0,38 mmó!) allil-6-(/imidazol-2- -il/-hidroxi-metil)-1,1 - dioxo - penicillanát,

12 mg tetrakisz (trifenilfoszfin)-palládium (0),

12 mg trifenilfoszíin 0,76 ml (0,38 mmól) kálium-2-etil-hexanoát és 2 ml etilacetát ele- 5q gyét nitrogén atmoszférában egy óráig keverjük. A kivált terméket leszűrjük és 143 mg sárga anyagot kapunk (100%), amely nagynyomású folyadék-kromatográfiás analízis szerint két izomert tartalmaz.

IR(KBr): 3382, 1780, I728 és 1615 cm'1. bb

13. Példa

A. Benzil-6- ( / tiazolil /-hidroxi-metil )-1,1 --dioxo-penicillanát

17,79 g (44 mmól) benzil-6alfa-bróm-1,1 - 60-dioxo-penicillanát 250 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát ekvimoláris mennyiségű metil-magnézium-bromiddal reagáltatjuk (—78°C), majd egy percig történő keverés után ekvimoláris mennyiségű tiazol-2-karb- g5 oxialdehidet adunk hozzá és a keverést további

10 percig folytatjuk. A reakcióelegyhez ezt követően ekvimoláris mennyiségű ecetsavat adunk és 5 percig keverjük, majd 500 ml vízbe öntjük. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, az extraktumokat vízzel mossuk, megszárítjuk (MgSOj és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 16,93 g (98%) nyersterméket kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiás analízis szerint kétfoltos anyag. A nyersterméket szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével kloroform/etilacetát 96:4 el aenst alkalmazva tisztítjuk. 4,72 g polárosabb és 2,98 mg kevésbé poláros izomert, valamint 0,5 g izomerkeveréket kapunk, (össztermelés 43%).

Polárosabb izomer: 'H-NMR(CDCI3)ppm(delta): 1,25 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 4,3 (dd, 1H), 4,45 (s, 1H), 4,65 (bs, 1H), 4,9 (d, 1H), 5,2 (ni, 2H), 5,55 (d, 1H), 7,36 (m, 6H), 7,75 (d, 1F).

Kevésbé poláros izomer: ’H-NMR (CDC13) ppm (delta): 1,2 (s, 3H), 1,5 (s, 3H), 4,35 (m, 2H), 4,75 (d, 1H), 5,1 (m, 2H), 5,55 (d, 1H),

7,2 (m, 6H), 7,6 (d, 1H).

11