194891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(triszubsztituált-metil)-penicillánsav- és származékaik előállítására

194891

R

13

Termelés

*

59

Sztereokémia

1H-NMR(D20)ppm(delta)

60

(LXXIV)

(LXXV)

(LXXII)

(LXXII)

(LXXII)

80

(6ß, 8R)

1.54 (s, 3H), 1.66 (s, 3H),

sárga,

2.4 (s, 1.5H), 2.44 (s,

szilárd

1.5H), 3.77 (s, 3H), 4.22 (s,

anyag

(6ß, 8f)

1H), 4.54 (dd, 1H), 5.52 (d, 1H), 5.64 (d, 1H), 7.1-7.7 (m, 3H).

IR(KBr) cm-1: 3412, 1757, 1602.

100

sárga,

szilárd

anyag

(6ß, 8S)

1.35 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.23 (s, 1H), 4.37 (dd, 1H), 5.4 (d, 1H), 5.44 (d, 1H), 6.48 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.57 (d, 1H).

100

(6ß, 8R)

1.48 (s, 3H), 1.6 (s, 3H),

sárga,

3.78 (s, 3H), 3.86 (s, 3H),

szilárd

4.16 (s, 1H) , 4.5 (dd, 1H) ,

anyag

5.48 (d, 1H), 5.58 (d, 1H), 6.96. (dd, 1H) , 7.1 (d, 1H) , 7.56 (d, 1H).

80

(6ß, 8S)

1.35 (s, 3H), 1.56 (s, 3H),

sárga,

4.24 (s, 1H), 4.38 (dd, 1H),

szilárd

5.20 (d, 1H), 5.22 (d, 1H),

anyag

7.04 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.48 (d, 1H).

IR(KBr) cm-1: 3411, 1747, 1610.

(LXXII) 87 (6ß, 8R)

sárga,

szilárd

anyag

25. Példa

Allil-6-alfa-(/N-metil-pirol-2-il/-hidroxi- 55 -metil)-l,l-dioxo-penicillanát

520 mg (1,48 mmól) al!il-6alfa-bróm-1,1- -dioxo-penicillanátot 10 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk, és —78°C-ra hűtünk. 0,52 ml 30 2,85 mólos tetrahidrofurános metil-magnézium-bromid-oldatot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 5 percig —78°C-on keverjük. Ezután 162 mg (0,16 ml) N-metil-pirrol-2-karboxaldehidet adunk az elegyhez, és 20 percig —78°C q5 -on keverjük, majd telített ammónium-klorid-1.5 (s, 3H), 1.63 (s, 3H),

3.78 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.18 (s, 1H), 4.5 (dd, 1H),

5.5 (d, 1H), 5.6 (d, 1H),

7.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H),

7.42 (d, 1H).

-oldatba öntjük. A keveréket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist megszárítjuk (MgS04), és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 466 mg nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével, kloroform/etil-acetát (9 : 1) eluens alkalmazásával tisztítunk. 180 mg (32%) tiszta, kívánt terméket kapunk. 'H-NMR(CDCI3)ppm(delta) : 1,4 (s, 3H),

1,62 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 4,0—4,4 (m, 1H), 4,42 (s, 1H), 4,5—4,8 (m, 3H), 5,0—6,0, (m, 4H), 6,0—6,7 (m, 3H).

31