194891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(triszubsztituált-metil)-penicillánsav- és származékaik előállítására

194891

20. Példa

A. Benzil-6béta-(/tiazol-2-il)-acetoxi-metil)-1,l-dioxo-penicillanát

74,6 g (134 mmól) benzil-6-bróm-6-(/tiazol-2-il/-acetoxi-metil) -1,1 -dioxo-peniciliánét 850 ml benzolban készült oldatához 43,99 g (151,2 mmól) tributil - ónhidridet adunk. Az elegyet 5,5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot hexánnal eldolgozzuk, majd acetonitrillel extraháljuk (2x250 ml). Az acetonitriles oldatot bepároljuk, a maradékot éterben szuszpendáljuk, leszűrjük és a csapadékot éterrel mossuk. 33,28 g színtelen kristályos anyagot kapunk. 2,8 g további terméket kapunk a szűrlet szárazra párolásával. A maradékot benzolban oldjuk és 10 g tributil -ónhidridet adunk hozzá. Egy óráig visszafolyatás mellett forraljuk és ugyanúgy feldolgozzuk, mint az első csapadékot. Az össztermelés 56,3%.

33

A fenti első csapadékot szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével kloroform/etilacetát 9:1 eluens alkalmazásával tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciókat betömé- 5 nyítjük, etiléter/etilacetát 4:1 elegyben szuszpendáljuk és leszűrjük. A csapadékot éterrel mossuk és 22,6 g fehér, szilárd terméket kapunk.

'H-NMR (CDCI3)ppm (delta) : 1,25 (s, 3H),

10 1,53 (s, 3H), 2,1 (s, 3H), 4,58 (s, 1H),

4,80 (d, 1H), 5,2 (dd, 1H), 5,22 (q, 2H), 6,75 (d, 1H), 7,35 (s, 5H), 7,4 (d, 1H), 7,8 (d, 1H).

I3C-NMR (CDClj)ppm (delta) : 17,7, 19,9, 20,5, 15 54,5, 63,06, 63,6,63,8,64,5,68,1,121,8,

128,8 128,9, 134,3, 142,6, 164,6, 166,5, 169,2, 170,5.

B. Hasonló eljárással a 18. példában elő- 2o állított termékekből az alábbi debrómozott (LVII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

34

Ra R13 Termelés 1 H-IMMR( CDCl, ) ppm ( del ta ) :

0/ -J

____ _____ ______________________

benzil (XLVII) 39 1,3 (s , 3H), 1,55 (s, 3H) , 2,19

(s , 3H) , k, 5 (s , 1H) , 4,79 (d , 1H) ,

5,2 (m, 3H) , 6,79 (d, 1-H) , 7,32

(s , 7II) , 7,9 (m , 2II ).

benzil (L) 72 1,29 (s, 3H), 1,55 (s, 3H),

2,10 (s, 3H), 4,03 (s, 3H), 4,5 (s, 1 h), ^ ,78 (d, 1H), 4,37 (dd , 1H), 5,25 (q, 2H), 6,53 (d, 1H) . 7,38 (3, 5H), 7,89 (s , 1H).

benzil

(XLIII) 46

sárga szilárd anyag

allil (XLVIII) 70

olaj

1,3 (s , 3H), 1 ,55 (s, 3H),

4,45 (s, ' H), 4,6-5,1 (m, 2H), 5,2 (m, 2H) , 6,6 (dd, 1H),

7,35 (s , 5H). 8,6 (m, 2H),

8,83 (m. IH).

1,44 (s. 3H), 1 ,62 (s , 3H) ,

2,10 (s, 3H), 4,51 (s, 1H),

4,60-4,80 (m, 2||), 4,89-4,91 (d , 1 H) , 5,26-5,42 (m, 3H), 5,86-5,99 (rn, 1H) , 6,88-6,92 (d, 1 H) , 3,32 (s, 1H),

TO. -1

18

IR: 1795, 1750 cm