194891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(triszubsztituált-metil)-penicillánsav- és származékaik előállítására

194891

26

R13

25

17. példa (folytatás)

R18

Ca sztereokémia

1H-NMR(DMSO-dg)ppm(del ta):

(R)

1,17

(d.

3H) ,

1 ,20

(d, 3H),

27 %

1 ,44

(s ,

3H) ,

2 .69

(m, 1H) ,

termelés

3,68

(s ,

1 H ) ,

4.12

(dd, 1H)

4,92

(d,

1H) ,

6 .59

(d, 1H),

7,84

(m ,

2H) ,

IR(KBr):

3543

, 3498, 3437,

3415, 3348, 3270, 3119,

18. Példa

A. Allil-6-bróm-6-(/2-tiazolil/-hidroxi-metil)-l?l-dioxo-penicillanát

8,84 g (20 mmól) allil-6,6-dibróm-1,1-dioxo-penicillanát 100 ml száraz tetrahidrofu- 30 ránban készült oldatát —78°C-ra hűtjük és

7,02 ml (20 mmól) metil-magnézium-bromidot adunk hozzá. Az elegyet 5 percig keverjük, majd 2,26 g (20 mmól) tiazol-2-karboxaldehid 10 ml száraz tetrahidrofuránban készült 35 oldatát adjuk hozzá —78°C-on. A keverést további 20 percig folytatjuk, majd 1,2 ml ecetsavat adunk az elegyhez. A reakcióelegyet vízbe öntjük és etilacetáttal, valamint kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves 40 oldatokat megszárítjuk (Na2S04) és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 8,5 g üveges nyersterméket kapunk.

A nyersterméket szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével, kloroform/etilacetát 4S 89:11 eluenst alkalmazva tisztítjuk és 6,2 g

Ra R**1 * * * * * * 8 Termelés

________________________%________

1917, 1735, 1745, 1718,

1619 cm-1

(72%) tiszta anyagot kapunk, ami egy izomert tartalmaz.

'H-NMR (CDCl3)ppm (delta) : 1,3 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 4,0 (bs, 1H), 4,42 (s, 1H),

4,6 (d, 2H), 5,3 (s, 1H),5,55 (s, 1H),

5,1—6,3 (m, 3H), 7,35 (d, 1H), 7,75 (d, 1H).

B. Benzil-6-bróm-6-( /2-tiazolil/-hidroxi-metil)-l,l-dioxo-penicillanát

Az allilészter helyett benzil-6,6-dibróm-l,l-dioxo-penícillanát kiindulási anyagot alkalmazva, a fenti eljárással a kívánt vegyületet állítjuk elő. Sárga habos, szilárd anyagot kapunk kvantitatív termeléssel.

’H-NMR (CDCl3)ppm (delta): 1,32 (s, 3H),

1,60 (s, 3H), 4,5 (s, 2H), 5,2—5,8 (m, 4H), 7,3 (d, 1H),7,4 (s, 5H),7,8 (d, 1H).

C. Az A. pont eljárása szerint az alábbi (XLV1) általános képletü vegyületeket állítjuk elő.

1H-NMR(CDCl^)ppm(delta):

benzil (XLVII) 100

3árga

hab

benzil (XLVIII) 88

sárga szilárd anyag

1 ,25 (s, 3H), 1,54 (s , 3H) .

4,5 (s, 1H), 5,02 (s, 2H),

5,43 (s, 1H), 5,68 (s, 1H),

7,32 (ír., 7H) , 8 ,00 (m , 2H) ,

1 ,4 (2s, 3H), 1 ,6 (s, 3H) ,

4,0 (s, 1H), 4,9 (2, 1H), 5,18 (m, 2H) , 5,5-5,7 (m,

2II ) , 7,5 (S , 5H) , 8,0 és

8 ,5 (2s , 1H).

14