194891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(triszubsztituált-metil)-penicillánsav- és származékaik előállítására
194891 15. Példa A. (6alfa,8R)-6-(/Tiazol-2-il/-propioniloxi-metil)-1,1-dioxo-penicillánsav 1,89 g 10%-os Pd/C katalizátor 20 ml tetrahidrofurán/víz (térf/térf) elegyében ké- 5 szült szuszpenzióját hidrogénnel telítjük és 689 mg (1,4 mmól) benzil-(6alfa, 8R)-6-(/tiazol-2-il/-/propionil-oxi/-metil) -1,1-dioxo-penicillanát 13 ml tetrahidrofurán és 7 ml víz elegyében készült oldatát adjuk hozzá. A re- 10 akcióelegyet 3 bar hidrogénnyomás mellett 20 percig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, és a szűrletet etilacetáttal extraháljuk (3x200 ml). Az extraktumokat megszárítjuk (MgSOJ és az oldószert vákuumban 15 elpárologtatjuk. 330 mg sárga, szilárd anyagot kapunk. B. (6alfa,8R)-6-(/Tiazol-2-il/-benzoiloxi-metil )-l, I-dioxo-penicillánsav A kívánt terméket a fenti eljárás szerint 20 a megfelelő benzilészterből 57% termeléssel állítjuk elő. 'H-NMR (D20)ppm(delta) : 1,38 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 4,25 (s, 1H), 4,44 (dd, IH), 5,05 (d, 1H), 6,68 (d, 1H),7,4 (t,7H), 25 7,55 (t, 1H), 7,58 (d, 1H),7,7 (d, 1H), 7,95 (d, 1H). IR(KBr) cm1: 3473, 1782, 1729, 1622. 16. Példa A. (6alfa,8S)-6-(/Tiazol-2-il/-etoxi-karbonil-oxi/-metil)-1,1-dioxo-penicillánsav 557 mg (0,954 mmól) (difenil-metil)-(6alfa,8S)-6- (/tiazol-2-il/-/etoxikarbonil-oxi/-metil)-1,1 -dioxo-penicillanát 5 ml diklórmetán- 35 ban készült oldatához 0,62 ml (5,72 mmól) a nizolt adunk.A reakcióelegyet—5°C-ra hütjük 23 R1^ R1S Cq szteraokémia és 382 mg (2,86 mmól) vízmentes alumíniumkloridot és 2 ml nitrometání adunk 15 perc alatt lassan az elegyhez. A reakcióelegyet 50 ml etilacetáttal hígítjuk, vizet adunk hozzá és a pH értékét 7,5-re állítjuk be. A vizes fázist elválasztjuk, pH 3 értékre savanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az oldószert elpárologtatjuk és az üveges maradékot dietil-éterben oldjuk. Az oldatot leszűrjük. Ezután hexánt adunk hozzá, ezzel csapadék kiválást idézünk elő. A csapadékot leszűrjük és megszárítjuk. 2l! mg (53%) terméket kapunk. 'H-NMR, 300 MHz, (CDCI3)ppm(delta) : l,40 (t, 3H), 1,53 (s, 3H), 1,67 (d, 3H), 4,28—4,42 (m, 3H), 4,50 (d, 1H), 4,92 (s, IH), 6,58 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,93 (d, IH). IR(KBr) 3443, 1797, 1754 cm-'. B. A 14. példában előállított (6alfa,8R)-izo~ mer difenil-metil-észter kiindulási anyagot a fenti eljárás szerint reagáltatva, a megfe'elő (6alfa,8R)-6-(/tiazol-2-il/-/etoxikarboniloxi/-metil) -1,1 - dioxo-penicillánsavat állítunk elő. H-NMR, 300 MHz, (CDCi3)ppm(delta): 1,34 (t, 3H), 1,53 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 4,2—4,4 (m, 3H), 4,44 (s, IH), 5,04 (s, IH), 6,67 (d, IH), 7,55 (d, IH), 7.90 (d, IH). IR(KBr) 3418, 1803, 1750 cm-'. 17. Példa A 14. példában előállított megfelelő allilésztert alkalmazva, kiindulási anyagként a 12. példa szerinti eljárással az alábbi (X11 ) általános képletű káliumsókat állítjuk elő. 24 1H-NMR(020)ppra(delta): 2-tiazolil-(XLV) (S) + (R) 1 ,46 (s, 3H), 1 ,65 (s, 3H) , 4,35 (26, 1H), 5,2 (d, 1H), 7,05 (d, 1H) , 7,7-3,0 (m , 2.4) , 8 ,7-9,5 (m , 3H). 2-tiazolil izopro- (S) pil-karbo- 90 v termelés 1,13 (d , 3H) ,. 1 ,16 (d , 3H) , 1 ,33 (s , 3H) , 1 ,45 (s , 3H) , 2 ,65 (m , IH), 3.73 (s, 1H), 4,23 (dd, 1H), 4,93 (d, 1H), 6 ,50 (d, 1H), 7 ,35 (ra, 2H) , IR (KB r): 3777, 3472, 3447 3270, 17&3, 1746, 1621 cm-1. 13
