194891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(triszubsztituált-metil)-penicillánsav- és származékaik előállítására

194891

B ( Difenil-metit)-6-(/2-tiazolil/-hidroxi-metil)-l,l-dioxo-peniciHanát

A fenti eljárás szerint 20 mmól mennyiségű (difenil-metil) -6alfa-bróm-1,1 -dioxo-penicillanátot reagáltatunk és a terméket szilikagélen oszlopkromatográfia segítségével kloroform/etilacetát 9:1 eluenst alkalmazva tisztítjuk. 2,464 g kevésbé poláros (LP) és 3,029 g polárosabb (MP) izomert kapunk.

21

Polarosabb izomer: 'H-NMR(CDCI3)ppm(del. ta): 1,06 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 4,1—4,3 (m, 1H), 4,42 (s, 1H), 4,76 (d, 1H), 5,45 (d, 1H), 6,82 (s, 1H), 7,05—7,3 (m, UH), 7,56 (d, 1H). 5 Kevésbé poláros izomer: ‘H-NMR(CDCl3)ppm (delta): 1,2 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 4,35 (dd, 1H).4,55 (d, 1H), 4,83 (d, !H),5,65 (dd, 1H),

6,95 (s, 1H), 7,2—7,4 (m, IH), 7,75 (d, 1H).

22

14. Példa

A megfelelő R18C1 általános képletu kloridot vagy a megfelelő savanhidridet alkalmazva, valamint a megfelelő 6-F.13CH0H-szubsztituált-1,1 —di— oxo-penicillanát e'szterből kiindulva az alabhi (VIII) általános képletu

vegyületeket állítjuk elő.

R3

R13 R18 Ca

sztereokémia

1H-NMR(CDC13)ppm(delta) :

benzil (a 13.A.

2-tiazo- metil(R)

1,3 (t, 3H), 1,4 (s, 1H),

példa polárosabb

lil karbo-1 ,65 (s, 1H) , 2,55 (q, 2H),

8-hidroxi termékenil

4,5 (s, 1H), 4,4-4,6

(m,

bői kiindulva)

1H), 4,85 (d, 1H), 5,27 (s, 2H), 6,65 (d, 1H), 7,35 (m, 6H), 7,75 (d, 1H).

Difenil-metil-2-tiazo- metoxi(S)

1,25 (s, 3H), 1,3 (t, 3H) ,

(a 13. B.példa kevésbe' poláros

lil -karbo-1,75 (s, 3H), 4,24 (q,

nil

2H), 4,36-4,60 (m, 1H),

izomerj éből)

4,55 (s, 1H), 5,02 (d,

1H), 6,43 (d, 1H), 6,95 (s, 1H) , 7,1-7,5 (m, 11H), 7,75 (d, 1H).

Difenil-metil (a

2-tiazo- metoxi(R)

Rőzsaszín, szilárd hab

1 3.B.példa pola'-lil -karbo-rosabb izomerjéből)

nil

allil

2-tiazo- (XLV)

(S)

1,4 (s, 2,1H), 1,5 (s,

lil

+

0,9H), 1,6 (s, 2,1H), 1,65

(R)

(s, 0,9H) 4,4 (s, 0,7H), 4,5 (0,3H), 4,5-5,0 (m, 4H), 5,1-6,2 (m, 3H),

6,9 (d, 1H), 7,4 (m, 1H), 7,8 (d, 1H).

allil

2-tiazo- izopro(S)

1,37 (m, 3H), 1,50, (m,

lil pil(keve'sbé)

3H), 1,65 (s, 3H), 1,82

karbopoláros

(s, 3H), 2,70 (m, 1H),

nil

22%

4,61 (s, 1H), 4,7 (m, 1H), 4,9 (m, 2H), 5,12 (d, 1H), 5,41 (m, 1H), 5,6 (m, 1H), 5,8-6,5 (m, 1H), 6,75 (d,

1H), 7,6 (d, 1H), 7,97 (d, 1H).

(R)

1,18 (m, 3H), 1,28 (m, 3H)

polár o-1,33 (s, 3H), 1,52 (s,

sabb 41 %

1H), 2,6 (m, 1H), 4,3-4,7 (m, 5H), 5,0-5,4 (m, 2H), 5,45-6,2 (m, 1H), 6,47 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 7,63 (d, 1H).

benzil

2-tiazo- benzoil

(S)

1,4 (s, 3H), 1,6 (s, 3H) ,4,5

lil

kevesbe

(s, 1H), 4,4-4,6 (m, 1H),

poláros

5,1 (d, 1H), 5,2 (s, 2H), 6,7 (d, 1H), 7,2-8,2 (m, 12H).

(P)

1,3 (s, 3H), 1,6 (s, 3H),

keve'sbé

4,5 (s, 1H), 4,6 (dd, 1H),

poláros

4,86 (d, 1H), 5,2 (s, 2H) ,

6,85 (d, 1H) , 7,3-7,7 (m, 9H), 7,8 (d, 1H), 8,15 (dd, 2H).

12