194890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 7-oxo- 4-tia-1-azabiciklo [3,2,0]hept-2-én-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194890 ri-csészébe a megfelelő vizsgált baktérium 1:100 hígítású 18 órás tenyészetéből. Az inkubálást 16-18 órán át végeztük 37°C-on, majd megvizsgáltuk a baktériumok növekedését a Petri-csészékben. MIC-értéknek azt a legkisebb vegyületkoncentrációt tekintettük, 15 amely a baktériumok növekedését tökéletesen gátolja. A vizsgált (Ib) általános képletű vegyületek minimális gátló koncentrációját külön- 5 féle organizmusokkal szemben az alábbi táblázatban adjuk meg. 16 Organizmus MIC-érték, jug/ml Az /Ib/ általános képletben R = H a R = 4-CONH a Streptococcus pyogenes Ilk 0,05 0,05 Streptococcus pyogenes 308 A 0,05 0,025 Streptococcus faecium D 12,5 6,25 Staphylococcus aureus SG 511 0,19 0,05 Staphylococcus aureus 285 0,39 0,1 Staphylococcus aureus 503 0,39 0,1 Bacillus subtilis ATCC 6633 0,1 0,05 Escherichia coli 055 3,125 0,19 Escherichia coli DC2 1,56 0,78 Escherichia coli TEM 12,5 0,39 Escherichia coli 1507 E 1,56 0,39 Klebsiella aerogenes 1082 E 1,56 0,39 Klebsiella aerogenes 1522 E 12,5 0,78 Enterobacter cloacae 1321 E 12,5 0,78 Salmonella typhimurium MZ II 6,25 0,78 Escherichia coli KN 126 25 0,39 Ennek megfelelően a találmány egy olyan gyógyászati készítmény előállítására is kiterjed, amely valamely (I) általános képletű 45 vegyületet vagy egy fiziológiásán elviselhető sóját vagy észterét vagy két vagy több ilyen anyag keverékét tartalmazza hatóanyagként, a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyag(ok) mellett. A készítmény egy vagy 50 több egyéb, gyógyászatilag aktív anyagot is tartalmazhat, például egy másik aktibakteriális anyagot, különösen olyant, amely béta-laktámgyűrüt tartalmaz. A találmány szerint előállított gyógyásza- 55 ti készítmények enterálisan vagy parenterálisan beadhatók, például orális, intravénás vagy intramuszkuláris beadásra alkalmasak lehetnek. Ilyen gyógyászati készítmények például a tabletták, kapszulák, szirupok vagy gQ a steril befecskendezhető oldatok vagy az infúzióhoz használható oldatok. A találmány szeript célszerűen egységnyi dózist tartalmazó gyógyászati készítményt állítunk elő, amelyben a hatóanyag mennyisége dózisegységenként 10-2000 mg. A hatóanyagból a napi dózis általában 20-8000 mg, osztott dózisokban, általában legfeljebb napi négy részletben. A találmány értelmében tehát az (I) általános képletű vegyületet vagy fiziológiásán elfogadható észterét vagy sóját felhasználhatjuk a baktériumok okozta fertőzések kezelésére szolgáló gyógyászati készítmények előállítására. A vegyületekkel emlősöket, különösen embereket kezelhetünk. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek az alábbiak: 3- (4-karbamoil-fenoxi) -6- ( 1 -hidroxi-etil) -7- -oxo-4-tia-l-azabiciklo [3,2,0] hept-2-én-2-karbonsav és 3- (3-karbamoil-fenoxi) -6-{ 1 -hidroxi-etil) -7- -oxo-4-tia-l-azabiciklo [3,2,0] hept-2-én-2-karbonsav. Különösen előnyösek a két vegyület 5R, 6S,8R-izomerjei, észterei és sói. A találmány szerint előállított valamennyi vegyület különféle izomerek alakjában lehet jelen. A találmány valamennyi izomer — akár az elkülönített izomerek, akár két vagy több 9
