194889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(hidroxi-alkil(-2-)szubsztituált merkapto)-peném-3-karbonsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1. táblázat. Geometrikus átlag MIC -k / jag/ml/ 24 óra 23 24 Vegyület 1 2 3 4 5 Gram pozitívok: B. subtilis /1/ Sarcina lutea /1/ Staphylococcus /18/ Streptomyces /2/ Összesen 22 törzs 0,47 0,41 0,58 0,33 0,35 Gram n E. coli /11/ Enterobacter /3/ Klebsiella /10/ Morganella /Providencici /6/ Salmonella /3/ Serratia /4/ Összesen 37 törzs. Az előbb felsorolt 1-5. szám alatti vegyületek akár szabad savként, akár sóként csak gyengén kötődnek proteinekhez, humán szérumban jó stabilitásúak, és metabolitjaiknak csak enyhe vagy semmilyen kellemetlen szaga van. Formázási példák: A következő példákban a „hatóanyag“ kifejezés valamilyen I általános képletű gyógyászatiig hatásos vegyületet jelöl, különösen (5R,6S,8R) -2- [2- (Glicil-amino) -etiltio] - -6- (1-hidroxi-etil) -peném-3-karbonsavat, (5R,6S,8R) -6- (1-hidroxi-etil) _2- [ ( 1-metil-2-imidázolil) -metiltio] -peném-3-karbonsavat, (5R,6S,8R) -2- [ (2-amino-4-tiazolil) -metiltio] -6- ( l-hidroxi-etil) -peném-3-karbonsavat, (5R,6S,8R) -2- [ (N.N-dimetil-karbimidoil) - -metiltio] -6-(í -hidroxi-etil) -peném-3-karbon-(5R,6S,8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2- [2-(N-metil-karbamoil) -etiltio] -peném-3-karbonsavat vagy ezek gyógyszerészetileg elfogadható bármilyen sójának, különösen nátrium- vagy káliumsójának, vagy bármely más I általános képletű vegyületnek gyógyszerészetileg hatásos ekvivalens mennyiségét. Kapszulák. Alkotórész mg/kapszumg/kap' la szula 1 . Hatóanyag 250 500 2. Laktóz USP 100 50 3. Kukoricák emé nyitó, étkezési minőség 50 43,5 1,0 1,2 1,2 2,0 A táblázat folytatása Kapszulák. Alkotórész mg/kapszu- mg/kapla szula 4. Mikrokristályos cellulóz NF 95 50 5. Magnézium-sztearát NF 5 6 j összesen: 500 650 Elkészítés módszere: Az 1., 2., 3. és 4. sz. alkotórészeket va lamilyen alkalmas mixerben 10-15 percig keverjük. Hozzáadjuk az 5. sz. alkotórészt, és 1-3 percig keverjük. A keveréket alkalmas kétrészes kemény zselatinkapszulákba töltjük valamilyen kapszulatöltő gép segítségével. Tabletta formázás. Alkotórész mg/tabletta mg/tabletta 1. Hatóanyag 250 500 2. Laktóz, USP 106 112 3. Kukoricakeményítő, étkezési minőség, 10%-os vizes 20 40 pasztaként 4. Kukoricakeményítő, étkezési minőség 20 40 5. Magnézium-sztearát 4 400 mg 8 800 mg Elkészítés módszere: Az 1. és 2. sz. alkotórészt alkalmas mixerben 10-15 percig keverjük. A keveréket a 13 194889 2,1 30 35 40 45 50 55 60 65
