194888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált penem-származékok előállítására
194888 tése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy (vi) tetrazolilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált pirazinilcsoport, 5-oxo-6-hidroxi-2,5-dihidro-l,2,4-triazinil és 5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-l,2,4-triaziazinil-csoport, mindkettő adott esetben 1-3 szénatomos aikilcsoporttal szubsztituálva; vagy adott esetben az alábbi szubsztituensekkel szubsztituált tetrazolo-piridazinil-csoport: a’) adott esetben sóvá alakított karboxilcsoport, vagy ✓R’ b’) -N\ csoport, ahol R’ és R” jelen- R” tése hidrogénatom és mindezek gyógyászatilag és állatgyógyászatilag alkalmazható sói. A fenti (la) általános képletű vegyületben előnyös 1-4 szénatomós alkilcsoport a metil-, etil-, n-propil- vagy izobutilcsoport, előnyös 1-4 szénatomos alkilcsoport az etil- vagy izopropilcsoport, előnyös 1-3 szénatomos alkilcsoport a metil- vagy etilcsoport, előnyös 1-3 szénatomos alkiléncsoport az etiléncsoport, előnyös 1-4 szénatomos alkiloxicsoport a metoxicsoport vagy etoxicsoport, előnyös W-Nx csoport az amino-, vagy dimetil-amino- R”-csoport, a karboxil- vagy szulfocsoportok sóvá alakítását előnyösen nátriummal végezzük, és a hidroxil- és karboxilcsoportok előnyös védőcsoportjai az (I) általános képletű vegyületnél leírtak lehetnek. Ugyancsak azonosak az (la) képletű vegyületek gyógyszerészetileg és állatgyógyászatilag alkalmazható sói az (I) képletű vegyületeknél leírt sókkal, és magukban foglalják az olyan (la) általános képletű vegyületek sóit, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, valamint az olyan (la) általános képletű vegyületek sóit, vagy olyan heterociklikus gyűrű, amely sóvá alakítható szubsztituenst, valamint belső sókat, azaz zwitterionokat tartalmaz. Az (la) általános képletű vegyületnek — amelyben R2 jelentése hidrogénatom — előnyös sói, amelyeket gyógyászatilag és állatgyógyászatilag qlkalmas bázissal, különösen szervetlen bázissal, például alkálifém-hidroxiddal (nátrium- vagy kálium-hidroxiddal) állítunk elő, A fenti (la) általános képletű vegyületben R’j előnyös jelentése a-hidroxi-etil-csoport, amelyben a hidroxilcsoport vagy szabad vagy védett — például p-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoporttal — vagy terc-butil-dimetil-szil il-csoport. R2 előnyös jelentése hidrogénatom, a kation vagy a karboxil-védőcsoport lehet p-9 -nitro-benzil-, terc-butil-difenil-szilil- és acetoxi-metil-csoport. Y’ jelentése előnyösen 1-piridil-csoport, amely adott esetben karbamoil-, különösen 4- karbamoil-csoporttal szubsztituált. Ha Y’ jelentése a fentiekben definiált -S-alk-NH2 csoport, az előnyösen -S-CH2-CH2-NH2 csoport. Ha Y’ jelentése -S-Het’ csoport, Hét’ előnyös jelentései: 2- (karboxi-metil) -1,3,4-tia-diazo 1-5-il-csoport, 2-amino-l,3,4-tia-diazol-5űl-csoport 5- (karbonil-metil-tio) -1,3,4-tia-diazol-2-il-csoport, 2- amino- l,3-tiazoi-5-il-csoport, 4- metil-5 - (karboxi-metil) - l,3-tiazol-2-il-csoport, tetrazol-5-il-csoport, 1 -metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il-csoport, 1-(karboxi-metil)-1,2,3,4-tetrazol-5-il-csoport, 1 - (karboxi-etil ) -1,2,3,4-tetrazol-5-il-csoport, 1 - (ciano-metil) -1,2,3,4-tetrazol-5-il-csoport, l - (ciano-etil) -1,2,3,4-tetrazol-5-iI-csoport, 1 - (szuIfo-metil) -1,2,3,4-tétrazol-5-il-csoport, 1 - (szül fo-éti I ) -1,2,3,4-terazol-5-il-csoport, 1 - (dimetil-amino-metil) -1,2,3,4-tetrazol-5-il-csoport, 1 - (dimetil-amino-etil) -1,2,3,4-tetrazol-5-il-csoport, 1 - (amino-ka rbonil-metil) -1,2,3,4-tét rázol-5- -il-csoport, 1- (2-amino-ka rbonil-etil) -1,2,3,4-tét rázol-5- -il-csoport, ö-metoxi-pirazin-2-il-csoport, 5- oxo-6-hidroxi-2,5-dihidro-1,2,4-triazin-3- -il-csoport, 5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-3- il-csoport, 1,2,3,4-tetrazolo [ 1,5-b] piridazin-6-il-csoport 3-amino-l,2,3,4-tetrazolo[l,5-b]piridazin-6-il-csoport vagy 3-karboxi-1,2,3,4-tetrazolo [1,5-b] piridazin-6-il-csoport, Előnyös (la) általános képletű vegyületek, amelyekben R’ jelentése a-hidroxi-etil-csoport és a hidroxilcsoport adott esetben védett, R2 jelentése hidrogénatom vagy karboxilvédőcsoport, és Y’ jelentése -S-Het’ csoport, ahol Hét’ jelentése a fentiekben felsorolt heterociklikus gyűrűk valamelyike, valamint mindezen vegyületek gyógyászatilag és állatgyógyászatilag alkalmazható sói, különösen a nátrium- és káliumsók. Más előnyös (la) általános képletű vegyületek, amelyekben R’, és R2 jelentése azonos az előző bekezdésben leírtakkal, és Y’ jelentése -S-CH2-CH2-NH2 csoport, valamint mindezen vegyületek gyógyászatilag és állatgyógyászatilag alkalmazható sói. Az (la) általános képletű vegyületek összes lehetséges izomerjei, beleértve a geometriai és optikai izomereket és azok keverékét is a találmány oltalmi körébe tartoznak. 10 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
