194888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált penem-származékok előállítására
194888 Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben L jelentése aktivált hidroxilcsoport az ismert és szokásos eljárások alkalmazásával olyan (II) képletű vegyületekből állíthatók elő, amelyekben L jelentése szabad hidro.xilcsoport. így például azt a, (II) általános képletű vegyületet, amelyben L jelentése szulfonsavval vagy karbonsavval képzett reakcióképes észter formájában aktivált hidroxilcsoport, előállíthatjuk, ha a (II) képletű vegyületet — amelyben L jelentése hidroxilcsoport — a megfelelő szulfonil-halogeniddel, előnyösen szulfonil-kloriddal vagy szulfonil-anhidriddel, vagy a megfelelő karbonsav-halogeniddel, előnyösen kloriddal vagy anhidriddel reagáltatjuk. Hasonló módon állítjuk elő az olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben L jelentése foszforsavval képzett reakcióképes észter formájában aktivált hidroxilcsoport, Itt a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet a megfelelő foszfor-halogeniddel, előnyösen — kloriddal reagáltatjuk. A fentiekben leírt transzformációs reakciót ((II) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése szabad hidroxilcsoport, átalakítása olyan (II) általános képletű vegyületté, amelyben L jelentése reakcióképes észter formájában aktivált hidroxilcsoport), előnyösen vízmentes oldószer, mint például tetrahidrofurán, dimetil-íormamid vagy halogénezett szénhidrogén, például diklór-metán, adott esetben bázis, előnyösen szerves bázis, mint például trietil-amin, piridin vagy lutidin jelenlétében végezzük. Az olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben L jelentése a fentiek szerinti reakcíóképes komplex vagy reakcióképes acetál formájában aktivált hidroxilcsoport — ismert alap-eljárásokkal állítjuk elő. Sok esetben az aktivált hidroxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet nem izoláljuk, hanem in situ reagáltatjuk a (III ) általános képletű vegyülettel ugyanabban a reakciókeverékben, amelyben a megfelelő szabad hidroxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületből előállítottuk. Ez rendszerint akkor történik így, ha olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben a hidroxilcsoportot a fentiekben leírt reakcióképes komplex vagy reakcióképes acetál formájában aktiváljuk. A (III) általános képlet szerinti vegyületek ismertek, vagy ismert vegyületekből ismert módszerekkel állíthatók elő. A (III) általános képletű vegyület fentiekben definiált reakcióképes származékát a (III) általános képletű vegyületből ismert alap-eljárásokkal állíthatjuk elő. Rendszerint a (III) általános képletű vegyület reakcióképes származékait sem izoláljuk, hanem in situ reagáltatjuk a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyülettel ugyanabban a reakcióelegyben, amelyben a (III) képletű vegyületet előállítottuk. 7 6 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 Azok a (II) képletű vegyületek, amelyekben L jelentése szulfonsavval képzett észter formájában aktivált hidroxilcsoport, szintén a találmány körébe tartoznak. A találmány szerinti eljárással az (la) általános képletű új vegyületeket is előállíthatjuk — mely képletben R’ jelentése szabad vagy védett hidroxilcsoporttal szubsztituált l-4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy karboxil-védőcsoport, és Y’ jelentése 1 ) adott esetben karbamoilcsoporttal szubsztituált piridilcsoport, vagy 2) -S-alk-NH2 csoport, amelyben alk jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport, vagy 3) -S-Het’ csoport, amelyben Hét’ jelentése-szubsztituálatlan vagy a következő szubsztituensekkel szubsztituált 1,3,4- -tia-diazolil-csoport: a’) 1-4 szénatomos alkilcsoport, c’) adott esetben sóvá alakított karboxi-metil-tio-csoport, vagy /R’ d’) -Ns csoport, amelyben R’ és R” je- R” lentése hidrogénatom x-R’ adott esetben -N R” csoporttal szubsztituált — R’ és R” jelentése a fenti — 1,2,4-triazolil-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1,3,4-triazolil-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkílcsoporttal szubsztituált imidazolilcsoport, adott esetben egy vagy több alábbi szubsztituenssel szubsztituált tiazoülcsoport: ✓R’ a’) -N csoport, ahol R’ és R” jelen\r„ tése a fenti, b’) szubsztituálatlan 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy c’) adott esetben sóvá alakított karboxilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport; adott esetben az alábbi szubsztituensekkel szubsztituált tetrazolilcsoport; a’) szubsztituálatlan 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy b’) az alábbi szubsztituensekkel szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsopor1: (i) adott esetben sóvá alaki'■ >it karboxil-csoport, (ii) adott esetben sóvá alakított szulfovagy szulfo-amino-csoport, (iii) cianocsoport, (ivl karbamoilcsoport, /R’ (v) -N csoport, ahol R’ és R” R’ jelen
