194888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált penem-származékok előállítására

47

194888

48

Kódszám

R

Módszer

UV, nm (H20)

Ämax

IR, cm 1 (KBr)

Vmax

NMR

(Da0)

6 ppm

FCE 228623) k/ kepletű

A

316

3430,

2960,

1,26 (3H,d),

csoport

2920,

2850,

3,23 (2H,t),

2250,

1765,

3,84 (1H,dd,

1615

J=1,4 es

6Hz), 4,20 (1H, m), 4,54 (2H,ABq, J= =14,2Hz, belső vonal szétválasztása 12Hz), 4,8 (2H,t), 5,58 (lH,d, J=

=1,4Hz)

1) A szintézis alatt a heterociklikus-tiol karboxi-csoportja allil-észter formájában van vedve.

2) A 3-peném-karboxilat-anionnal képzett belső soja formájában izolálva.

3) Kalium-etil-hexanoáttal előáll

66. példa

Az 58—61. példákban leírt eljárások szerint az alábbi vegyületeket állítottuk elő: (5R,6S ) -6- ( 1 (R) -hidroxi-metil ) -2 - ( 1-metil- imid a zol - 2-i 1 ) -tio-metil-penem-3-karbonsav, nátrium-só formájában izolálva.

UV-spektrum (H20) Xmax = 315 nm? NMR-spektrum (00 NHz, D20) bppm = 1,21 (3H, d, J=6,4 Hz), 3,72 (3H, s), 3,76 (1H, dd, J=1,4 és 6 Hz), 4,13 (2H, ABq, J= = 14 Hz, belső vonalak szétválasztása 36 Hz), 4,14 (1H, m); 5,51 (1H, d, J= = 1,4 Hz), 7,04 és 7,21 (mindegvik 1H, d.

J=1,3 Hz)

(5R,6S) -6- ( 1 (R) -hidroxi-etil) - 2- ( 1 - ( 1,2,3,4- -tetrazol-5-il) -metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il) -tio-metil-penem-3-karbonsav nátrium-só formájában izolálva.

UV-spektrum (HsO) kmax = 256 és 314 nm,

A nátrium-etil-hexanoátot molekulasúlynyi mennyiségű ecetsavval helyettesítve a fenti említett vegyületet nyerjük szabad sav formájában. így a következő vegyületeket állítottuk

még elő:

(5R,6S) -6- ( 1 (R) - hidroxi-etil) -2- (3-amino-1,2,4-triazol-5-il) -tio-metil-penem-3-karbonsav,

UV-spektrum (H20) Xmax = 255 és 311 nm, és (5R,6S)-6-(l (R)-hidroxi-etil)-2-(1,2,3-tia-diazol-5-il ) -tio-metil-penem-3-karbonsav, UV-spektrum (HaO) Xmax = 330 nm, Tömegspektrum (FD) m/e 345 (M.+), a CnHuN304S3 képletü vegyületre számított M=345.

26

tott kalium-sója formájában izolálva.

67. példa ((69) számú reakcióvázlat) Acetoxi-metil(5R,6S)-6-( I ( R)-hidroxi-etil )-2-( 1-metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il)-tio-metil-peoc nem-3-karboxilát

A) 3,1 g nátrium(5R,6S)-6-( 1 (R)-hidroxi-etil ) -2- ( 1 - metil -1,2,3,4-tét rázol-5-il ) -tio-metil-penem-3-karboxilát 25 ml száraz dimetil-formamiddal készült oldatát 2,2 g bróm-4C -metil-acetát jelenlétében egy éjjelen át állni hagyjuk. További 2 óra elteltével szobahőmérsékleten a reakciókeveréket sóoldat és etil-acetát között megosztjuk, többször mossuk sóoldattal, a szerves fázist szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot etil-éter/köny-45 nyű benzin elegyével elpépesítve nyerjük a cím szerinti vegyületet fehér por formájában. IR-spektrum (KBr) v = 1795, 1760, 1720 cm"1 NMR-spektrum (aceton d-6) bppm (többek között) :

ö 1,25 (3H, d), 2,06 (3H, s), 3,75 (1H, dd),

5,83 (2H, ABq), 5,69 (1H, d, J=l,5 Hz).

B) A 30. példa szerint előállított acetoxi-metil (5R,6S) -6- ( 1 (R) -terc-butil-dimetil-szili l-oxi-etil) -2- ( 1-metil-1,2,3,4-tét rázol-5-il) - -tio-metil-penem-3-karboxilátból 1 g-ot száraz THF-ban oldunk, és szobahőmérsékleten 1 ml ecetsav és 1,5 g tetrabutil-ammónium-fluorid jelenlétében 20 órán át keverjük. Az oldószert eltávolítása után a maradékot etil-acetát és

613 víz között megosztva, majd bepárolva nyerjük a cím szerinti terméket.

68. példa

A 67. példa A) eljárása szerint, vagy a 30. példa és a 67. példa B) eljárás szerint 5 az alábbi vegyületeket állítottuk elő: