194886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált-2-peném-3-karbonsav-származékok előállítására

194886

63 64

VI. Táblázat folytatása

R

1

NMR (ppra)

(cisz)

2-metoxi-etil (transz)

(cisz)

^ ,58

i (d,

3H);

2,9

Cs,

3H);

3,8-4,44

Ck,

6H);

4,94

“5,30

(k,

5H);

5,74

Cd,

1H) ;

7,5

(m,

4H);

8,18

Cm,

4H);

1 ,48

(d,

3H);

3,36 (s,

3H);

3,62

(ra,

2H);

3,86 (m,

1H);

4,3

(m.

2H);

5,0-5,36

Ck,

5H) ;

5,56

Cd,

1H);

7,46

(w,

4H);

8,16

Cm,

4H);

1,6

Cd,

3H);

3,36

Cs,

3H);

3,64

(ni,

2H) ;

3,9-4,4

(k,

3H);

5,1-5,36

Ck,

5H);

5,7

Cd,

1H);

7,5

(m, 4H);

8,18

(m,

4H);

13. példa

A p-nitro-benzil-6-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi-eti 1-2-( 1,3-dioxán-5-il-oxi) -2-penem-3-karboxilát transz-izomerjének előállításé- 50 hoz 960 mg p-nitro-benzil-6-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-etil-2- ( l,3-dioxán-5-il-oxi) -2- -penem-3-karboxilát cisz-izomerjének és 96 mg hidrokinonnak 150 ml toluolban készült oldatát nitrogéngáz alatt forraljuk 90 percen 55 keresztül. A reakcióelegyet 25°C hőmérsékletűre hütjük, és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 100 ml etil-acetátban oldjuk, és a kapott oldatot 2X100 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid oldattal, 100 ml 60 vízzel és 100 ml telített, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. Az etil-acetátos oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. gg 15% etil-acetátot tartalmazó dietil -éterrel

eluálva, 425 mg kiindulási cisz-izomert és 300 mg kívánt transz-penem-izomert kapunk.

14. példa

A p-nitro-benzil-2-etoxi-2-penem-3-karboxilát előállításához 1,74 ml diizopropil-etilamint adunk 387 mg p-nitro-benzil-2- - (4-klór-2-oxo-1 -azetidinil) -2- (etoxi-tio-karbo nil)-acetát 20 ml diklór-metá-nban készült oldatához. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 30 ml diklór-metánnal hígítjuk. A kapott oldatot 2X40 ml híg sósavval és 2X40 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Csökkentett nyomáson bepárolva az oldatot,a kívánt vegyületet sárga, viszkózus nyerstermékként kapjuk meg. A nyersterméket 35 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform/etil-acetát 95:5 elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó

33