194885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-kromán-imidazolidin származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás kiváló gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új hidantoinszármazékok, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmányunk olyan (I) általános képletű hidantoinszármazékok előállítására vonatkozik, amelyeknek képletében X' jelentése hidrogénatom, halogénatom, triflour-metil-csoport, rövidszén láncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy riitrocsoport, X2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy nitrocsoport, X3 jelentése hidrogénatom, vagy ha X2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, és X1 hidrogénatom, akkor rövidszénláncú alkoxicsoportot is jelenthet, R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy R1 és R2 a közbezárt szénatommal együtt 5-6 szénatomos cikloalkilcsoportot képez, Z jelentése (a) általános képletü csoport, ebben R3 jelentése rövidszénláncú alkilvagy hidroxi- (rövidszénlácú)alkilcsoport vagy hidrogénatom, R4 jelentése rövidszénláncú alkil-, hidroxi- (rövidszénláncú) alkilvagy benzilcsoport, vagy Z morfolinocsoportot vagy (b) vagy (d) általános képletü csoportot alkot — a képletekben R5 jelentése hidroxi!-, halogénfenil- ( 1 -4 szénatomos) alkoxi-0- ( rövidszénláncú)alkjl, - 0 -(rövidszén - láncú)alkanoil, vagy fenilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, vagy ha R5 jelentése fenilcsoport, akkor hidroxilcsoportot is jelenthet, vagy R6 és R5 jelentése együtt oxo-, vagy rövidszénláncú alkilén-dioxicsoport, rövidszénlácú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-fenil-csoport és n jelentése 2 és 7 közzöti szám — A találmány szerinti vegyületek antiarritmiás hatásúak. Az előzőekben definiált meghatározásokat a következőkben magyarázzuk meg. A „rövidszénláncú“ kifejezés, amennyiben másként nem adjuk meg, 1-6 szénatomos csoportot jelent. A „rövidszénláncú alkilcsoport“ X1, X2, R\ R2, R3, R4 és R7 jelentésében egyenes vagy elágazó szénláncú csoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, buti!-, izobutil-, pentil-, izopentil- vagy hexilcsoport lehet. Az alkilcsoportok közül előnyösek az 1-3 szénatomos alkilcsoportok. A „halogénatom“ X' és X2 meghatározásában például flour-, klór- vagy brómatomot jelent. 1 2 A „rövidszénláncú alkoxicsoport“ X1 és X2 jelentésében egyenes vagy elágazó szénláncú, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, pentil-oxi-, izopentil-oxi-, vagy hexil-oxi-csoport lehet. A találmány szerinti hidantoinszármazékok gyógyászatilag elfogadható, savaddíciós sói lehetnek a szervetlen savakkal, így foszforsavval, sósavval, kénsavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, vagy szerves savakkal, így fumársavval, oxálsavval, ecetsavval, metán-szulfonsavval, tejsavval, citromsavval, borkősavval vagy borostyánkősavval képzett sók. A találmány szerinti (I) általános képletü vegyületeket — a képletben X1, X2 X3, R1, R2, R3, R\ R5, R6, R7 és n jelentése a már megadott — az a) reakcióvázlaton megadottak szerint állítjuk elő. A képletekben X és Y jelentése halogénatom, így klór- vagy brómatom. A reakcióvázlaton bemutatottaknak megfelelően a (11) általános képletü vegyületet — a képletben X1, X2, X3, R1 és R2 jelentése a már megadott — egy (IV) általános képletü vegyülettel — a képletben X,Y és n jelentése a már megadott — a (III) általános képletü vegyületté — a képletben X1, X2, X3, R1, R2, Y és n jelentése a már megadott — alakítjuk (A lépés), majd a kapott (III) általános képletü vegyületet egy (V) vagy (VI) általános képletü vagy egy (VII) képletü vegyülettel — a képletekben R3, R\ R5, R6 és R7 jelentése a már megadott — az (I) általános képletü vegyületté alakítjuk (B lépés). Másik eljárás szerint a (II) általános képletü vegyületet — a képletben X1, X2, X3, R1 és R2 jelentése a már megadott — a (VIII), (IX) vagy (X) általános képletü vegyülettel — a képletekben R3, R4 R5, R6 R7 X és n jelentése a már megadott — az (I) általános képletü vegyületté alakítjuk (C lépés). A (II) általános képletü vegyületek a 31 28 606. számú német szövetségi köztársasági közrebocsátási iratból ismerhetők meg-Az egyes lépéseket a következőképpen részletesen ismertetjük. A reakciólépés 1. eljárás A (II) általános képletü vegyületet — a képletben X1, X2, X3 R1 és R2 jelentése a már megadott — nátrium-hidriddel, kálium-hidriddel, kálcium-hidriddel vagy nátrium-amiddal reagáltatjuk oldószerben, így például dimetil-formamidban, dimetil-acetamidban, dimetil-szulfoxidban, dioxánban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy acetonitrilben jéghűtés közben vagy szobahőmérsékleten. A kapott reakcióterméket a (IV) általános képletü vegyülettel — a képletben X, Y és n jelentése a már megadott — reagáltatjuk, így a (III) általános képletü vegyületet — a képletben X1, X2, X3, R1, R2 Y és n jelentése a már megadott kapjuk. 2. eljárás A (II) általános képletü vegyületet — a képletben X1, X2, X3 R1 és R2 jelentése a már 2 194885 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
