194883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6-hexahidro-azepino [4,5-b] indol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati kész1tmények előállítására
194883 felett szárítjuk. Szűrés és bepárlás után 7,87 g szerves anyagot kapunk, amelyet hexán és éter elegyéből átkristályosítjuk, így 4,8 g terméket kapunk. A hozam: 63%. Op.: 86—87°C. UV (MeOH) x max' 291, 284 nm MS m/e (%) : 286 (M+ 47,5), 257 (49,5), 215 (20), 202 (31), 183 (14), 169 (8), 156 (45,5), 143 (11,5), 128 (13), 84 (100) IR (CC14) : 3450, 2960, 2820, 1731, 1465, 1439, 1166 cm"1 b) Az 1. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő a terméket, a hozam 62%. Op.: 106—109°C. UV (MeOH) X max'- 225, 282, 290 nm MS m/e (%) : 258 (M+ 89), 229 (69), 186 (58), 174 (36), 157 157 (100), 144 (20), 129 (17), 115 (8), 84 (38) IR (CHCI3) : 3625, 3474, 3023, 2970, 2840, 1520, 1465, 1340, 1230, 1049 cm'1 NMR (CDCI3) Ô: 7,53—6,86 (m, 4H), 5,43 (széles s, 1H), 3,76 (m, 2H), 3,23— 2,20 (m, 9H), 1,90— 1,23 (m, 2H), 0,93 (tr, 3H), 8,50 (széles s, 1H) 5. Példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-3-benzil-5-hidroximetil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, jelentése benzilcsoport, R2, R3 jelentése hidrogénatom és n jelentése 1. 7 g (0,0324 mól) 5-hidroximetil-azepino [4, 5-b]indol, 5,02 g (0,0388 mól) diizopropil-etil-amin és 6,67 g (0,0388 mól) benzil-bromid 150 ml kloroformban készült oldatát 10 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük és vizes, telített kálium-karbonát-oldattal megliígosítjuk. A szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist kétszer 100 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk. Ily módon 7,7 g terméket kapunk. A hozam: 77,5%. Op.: 95°C. NMR (CDC13): 8,30 (széless, 1H),7,66— 6,90 (m, 9H), 4,43 (széles s, 1H), 3,93—3,50 (m,4H) 3,33—2,26 (m, 7H) 6. Példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-3-metil-5- (benzoil - -oxi-metil) -azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, jelentése metilcsoport, R2 benzoil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom és n jelentése 1. 7 3,27 g (0,023 mól) benzoil-klorid 50 ml kloroformos oldatát 4,44 g (0,0193 mól) 3-metil-5-hidroximetil-azepino [4,5-b] indol és 1,84 g (0,023 mól) piridin 150 ml kloroformban készült oldatához adjuk. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd a reakcióelegyet vízre öntjük és vizes, telített kálium-karbonát-oldattal meglűgosítjuk. A szerves fázist az 5. példában leírt módon kezeljük. A kapott terméket etánolból kristályosítjuk, így 4,1 g terméket kapunk. A hozam: 63,6%. Op.: 124°C. UV (MeOH) A max'- 227, 281, 292 nm MS m/e (%) : 334 (M+ 92), 291, (6), 278 (17), 213 (75), 197 (10), 178 (59), 170 (100), 156 (49),104 (50) IR (KBr) : 3400, 2940, 2900, 2810, 1705, 1463, 1452, 1396, 1319, 1280, 1139 crrr1 NMR (CDCI3) ő: 8,23—7,76 (m, 3H), 7,63—6,90 (m, 7H), 4,83—4,46 (m, 2H), 3,58—2,20 (m, 10H), 2,50 (s, 3H). 7. példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-3-etil-5- (benzoil-oxi-metil) -azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, jelentése etilcsoport, R2 jelentése benzoilcsoport, R3 hidrogénatomot jelentenek és n jelentése 1. A 6. példában ismertetett módon járunk el, kiindulási anyagként 3-etil-5-hidroximetil-azepino [4,5-b] indolt használunk. A hozam: 75%. Op.: 115—117°C. UV (MeOH) x max'- 226, 281, 292 nm MS m/e (%) : 348 (M+ 27), 278 (8), 226 (31), 211 (6), 192 (30), 170 (100), 156 (47), 105 (59) IR (KBr) : 3385, 3060, 2980, 2830, 1752, 1455, 1393, 1327, 1280, 1130, 717 cm'1 NMR (CDCI3) 6: 8,10—7,66 (m, 3H), 7,50—6,80 (m, 7H), 4,76—4,46 (m, 2H), 3,46—2,43 (m, 9H), 1,10 (tr, 3H). 8. Példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-5-hidroximetil-6-metil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R,, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metilcsoport és n jelentése 1. Az 1. példában ismertetett módon járunk el, kiindulási anyagként 5-metoxikarbonil-6.-metil-azepino [4,5-b] indolt használunk, redukálás után a kívánt terméket kapjuk. A hozam: 78%. Op.: 124—126°C. UV (MeOH) Jimax'- 226, 285, 292 nm 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
