194883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6-hexahidro-azepino [4,5-b] indol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati kész1tmények előállítására
194883 MS m/e (% ) -230 (M+ 34), 212, (30), 200 (8), 188 (44), 170 (100), 144 (12), 128 (6), 115 (7), 91 (3) IR (KBr) 3150, 2920, 1611, 1470, 1435, 1358, 1240, 1191, 1062, 745 cm-1 NMR (CDCI3) Ô: 7,53—6,83 (m, 4H), 3,91 (dd, 2H), 3,58 (s, 3H), 3,51 (s, 2H), 3,45—2,56 (m, 7H) 9. Példa l,2,3,4,5,6-hexahidro-3,6-dimetil-5-hidroximetil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, és R3 metilcsoportot, R2 hidrogénatomot jelent és n jelentése 1. a) l,2,3,4,5,6-hexahidro-3,5-dimetoxikarbonil-6-metil-azepino [4,5-b] indol, ahol a (IV) általános képletben R? jelentése metoxikarbonil-csoport, R3 jelentése metilcsoport. A 2a) példában ismertetett módon 12 g (0,045 mól) 5 - metoxikarbonil - 6-metil - azepino [4,5-b] indolból indulunk ki, 5,52 g (0,0585 mól) klór-hangyasav-metilészterrel történő kondenzáció után 12 g kívánt termékhez jutunk. A hozam: 84,4%. Op.: 107—110°C. UV (MeOH)jL max: 226, 286 nm MS m/e (%) :316 (M+ 89),284 (100), 269 (30,7), 257 (72), 241, (25), 229 (60), 228 (87), 216 (56,7), 209 (15), 198 (42,5), 197 (54), 170 (75,7), 154 (23) ÍR (KBr) • 3460, 3000, 2950, 2900, 1780, 1700, 1690, 1470, 1440, 1410, 1400 cm-'. b) a 2b) példában ismertetett eljárás szerint az a) pontban kapott azepino-indolból 11 g-ot (0,0348 mól) 2,642 g (0,0696 mól) lítium-alumínium-hidriddel redukálunk, ily módon 9,5 g szerves anyagot kapunk, amelyet etanolból kristályosítva 7,3 g termékhez jutunk. A hozam: 86%. Op.: 136°C. UV (MeOH) A max' 228, 285, 293 nm MS m/e (% ) : 244 (M+81), 214 (37), 200 (9), 186 (79), 171 (100), 158 (28), 144 (15), 122 (18), 115 (9), 74 (36), 58 (70) ÍR (KBr) :3140, 2920, 2815, 1465, 1612, 1568, 1323, 1240, 1062, 1057, 985,743 cm“1 NMR (CDCI3) : 7,56—6,90 (m, 4H), 5,15 (széles s, 1H), 3,93 (dd, 2H), 3,56 (s, 3H), 3,23—2,83 (m, 5H), 2,58 (d, 1H), 2,43 (s, 3H), 2,26 (m, 1H). A kapott terméket acetonban oldjuk és telített metanolos sósavoldatot adunk hozzá. A kikristályosodó hidroklorid 212°C-on olvad. 9 6 10. Példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-3-etil-5-hidroximet il-6-metil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben Rí jelentése etilcsoport, R2 hidrogénatomot jelent, R3 jelentése metilcsoport és n jelentése 1. a) 1,2,3,4,5,6-hexahidro-3-acetil-5-metoxikarbonil-6-metil-azepino [4,5-b] indol, ahol a (IV) általános képletben R” jelentése acetilcsoport, R3 metilcsoportot jelent. A 3a) példában ismertetett módon 2,58 g 5-metoxikarbonil-6-metil-azepino [4,5-b] indolból 2,3 g kívánt terméket kapunk. A hozam: 76,6%. Op.: 131 —132°C. UV (MeOH) A ma*: 226,286 nm MS m/e (%) 300 (M+ 19,21), 268 (3,9), 241 (16,4), 228 (40), 225 (20), 216 (33), 209 (25), 184 (24), 170 (35), 157 (14), 41 (100) IR (KBr) : 3460, 3040, 3000, 2960, 1740, 1640, 1450, 1180 cm-1 b) A 2b) példában ismertetett eljárás szerint az a) pontban kapott termék 2 gramjából 1 g kívánt termékhez jutunk. A hozam: 69,7%; op.: 70—72°C. Az acetonos oldatból metanolos sósavoldattal leválasztott hidroklorid 204°C-on olvad. UV (MeOH) kmax: 228, 285, 292 nm MS m/e (%) : 258 (M+ 47), 228 (23), 212 (16), 188 (30), 186 (50), 184 (20), 171 (100), 158 (23), 144 (17), 129 (22), 88 (16), 72 (37), 41 (30) IR (KBr) :3160, 3059, 2920, 2830. 1606, 1471, 1403, 1240, 1192, 1152, 1059, 951, 919, 738 cm“1 NMR (CDCI3) : 7,53—6,80 (m, 4H), 5,20 (széles s, 1H), 4,23—3,76 (m, 2H), 3,53 (s, 3H), 3,33—2,30 (m, 9H), 2,56 (q, 2H), 1,13 (tr, 3H) 11. Példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-3-metil-5-hidroximetil-6-etil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, jelentése metilcsoport, R2 hidrogénatomot jelent, R3 jelentése etilcsoport és n jelentése 1. A 2. példában leírt módon a 3,5-dimetoxikarbonil-6-etil-azepino [4,5-b] indolból a kívánt termékhez jutunk. Op.: 129°C. UV (MeOH) X max'- 228, 285, 290 nm MS m/e (%) : 258, (56 M+), 200 (49), 185 (100), 184 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
