194882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194882 8 szerint 0°C és szobahőmérséklet közötti. A reakcióidő a kiindulási anyagok és a redukálószerek jellegétől, illetve a reakcióhőmérséklettől függően változhat, de rendszerint 5 perc és 12 óra közötti. A reakció befejeződése után a szabad karboxilcsoportot tartalmazó célvegyületet a reakcióelegyből hagyományos módon különíthetjük el. így például alkalmas elkülönítési módszer az, amikor az oldhatatlan részt kiszűrjük és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. A célvegyületet kívánt esetben ismert módon tovább tisztíthatjuk, például átkristályosítással vagy különböző kromatográfiás módszerekkel, így például preparatív vékonyrétegkromatográfiás vagy oszlopkromatográfiás eljárással. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek kiváló és széles spektrumú antibakteriális hatásuk, továbbá béta-laktamázt gátló hatásuk van. Miként az áz agarlemezes hígítási módszerrel kiértékelhető, hatásosak patogén mikroorganizmusok — beleértve mind Gram-pozitív baktériumokat (például Staphylococcus aureus és Bacillus 7 subtilis), mind Gram-negatív baktériumokat (például Escherichia coli, Shigella fiexneri, Klebsiella pneumoniae, Proteus bacter specieszek, például Enterobacter cloacae, Salmo- 5 nella enteritidis és Pseudomonas aeruginosa) - széles körével szemben és felhasználhatók az ilyen mikroorganizmusok által embereken és állatokon okozott megbetegedések kezelésére. Míg a tienamicint és analógjait az 10 emlősökben in vivo a dehidropeptidáz I enzim inaktiválja, a találmány szerinti vegyületek jóval stabilabbak ezzel az enzimmel szemben és így jól elkülöníthetők a vizeletből, így jó biológiai hatásúak. Laborató- 15 riumi állatokon vizsgálva alacsony toxicitásúak, például az 1. táblázatban említett 3., 15. és 27. vegyületekből egerek elviselnek 2000 mg/kg értéknél nagyobb dózisokat is. 20 A 2. táblázatban hat találmány szerinti vegyület különböző baktériumokkal szemben kifejtett aktivitását ismertetjük, p.g/ml dimenzióban kifejezett minimális gátlási koncentrációkat megadva. Ezt a hat vegyületet az 25 1, táblázatban megadott számokkal azonosítjuk. 2. táblázat Minimális gátlási koncentráció ( ug/ml) A vegyület száma: Staphylococcus aureus 1 . 2. 15. 16. 17. 28. 209P StaphylococA0,01 A0,01 A0,01 A0,01 A0,01 A0,01 cus aureus 56 Escherichia 0,05 0,05 0,02 0,05 0,02 0,05 coli NIHJ Escherichia 0,1 0,02 0,1 0,05 0,1 0,02 coli 609 Salmonella 0,4 0,05 5,1 0,1 0,1 0,1 enteritidis Klebsiella pneumoniae 0,1 0,05 806 Klebsiella pneumoniae 0,2 0,02 0,1 0,05 0,1 0,05 846 Enterobacter 0,1 0,05 0,05 0,1 0,05 0,05 cloacae 963 Serratia marcescens 0,8 0,4 1,5 0,8 0,8 0,4 1184 Proteus vul0,2 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 garis 1420 1,5 0,4 1,5 3,1 0,8 1,5 A 2. táblázat szerinti vegyületek közül az 1., 15. és 27. vegyületek (5R,6S)-konfigurációjúak, míg a 2., 16. és 28. vegyüle- 55 tek (1R,5S,6S)-konfigurációjúak. Mind a hat vegyületben a 6-helyzetű oldalláncban a hidroxilcsoport ( 1R)-konfigurációjú. A találmány szerinti vegyületeket orálisan vagy parenterálisan adhatjuk be pato-5
