194878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú gyűrűvel kondenzált imidazo származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194878

kristályos anyagot kiszűrjük, metilén-kloriddal és acetonnal mossuk. Kitermelés: 22,3 g (60%).

Olvadáspontja: 300°C fölött van.

Ultraibolya spetruma (etanolban): 300 nm (0,17) (etanoi és kálium-hidroxi elegyében): 255 nm (0,16)

300 nm (0,84).

A végtermékek előállítása

1. példa

2- (4-Metánszulfőniloxi-2-metoxi-fenil) - -4H-imidazo [4,4-b] piridin-5-on

a) 2- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -imidazo [4,5-b] piridin-4-oxid

3,19 g 2-(4-metánszulfoniloxi-2-metoxi- fenil)-imidazo [4,5-b] piridint oldunk 25 ml triflour-ecetsavban, és 5 ml 30%-os hidrogén-peroxid oldatot csepegtetünk hozzá. Utána egy óra hosszáig forraljuk visszafolyó hűtő alatt, és ezután körülbelül 0,1 térfogatára bepároljuk. A maradékot jégre öntjük, és addig digeráljuk, amíg kristályosodik.

Kitermelés: 2,1 g (az elméleti 63%-a).

Olvadáspont: 110-125°C.

b) 2- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -4H-imidazo [4,5-b] piridin-5-on

2 g előbb előállított terméket oldunk 20 ml ecetsavanhidridben, és 2,5 óra hosszáig forraljuk visszafolyó hütő alatt. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 10 ml 2 n sósavoldattal elegyítjük, és keverés közben 20 percig forraljuk. Lehűtés után a terméket nátrium-acetát hozzáadásával kicsapjuk, és szilikagélen diklór-metán: etanoi (1:0)-tói ( 1:0,1 ) -ig változó arányú eluáló-eleggyel kromatografálva tisztítjuk.

Kitermelés: 0,72 g (az elméleti 36%-a).

Olvadáspont: 258-259°C (bomlás)

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 2- (2-Metoxi-4-propánszulfoniloxi-fenil)-4H-imidazo[4,5-b]piridin-5-on, olvadáspont: 193-195°C;

2- (4-etánszul főni loxi-2-metoxi-fenil) -4H-ímidazo [4,5-b] piridin-5-on, olvadáspont: 241 - -244°C;

2-(4-izopropánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil)-4H-imidazo [4,5-b] piridin-5-on, olvadáspont: 258-261°C;

2- (4-butánszu lfoniloxi-2-metoxi-fenil ) -4H-imidazo [4,5-b] piridin-5-on, olvadáspont: 203- -205°C.

2. példa

2- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -4H-imidazo [4,5-b] piridin-5-on

2,7 g 5-amino-6- [4-(metánszulfonil-amino)-2-metoxi-benzamido]-2-piridont 50 ml ecetsavban 1,5 óra hosszig forralunk visszafolyó hütő alatt. Utána vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen diklór-metán: etanoi ( 1:0) -tói ( 1:0,1 ) -ig változó arányú oldószereleggyel eluálva tisztítjuk.

Kitermelés: 0,1 g (az elméleti 4%-a).

Olvadáspont: 255°C felett.

9

Az elemanalízis eredményei: számított: C % 50,29; H % 4,22; N % 16,76;

S % 9,54;

mért: C % 49,95; H % 4,48; N % 16,52;

S % 9,49.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

2- [4- (Metánszulfonil-amino) - 2-metoxi-íenil] -4H-imidazo [4,5-d] piridazin-4-on, olvadáspont: 310-314°C (bomlás);

8- (4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -lH,3H-purin-2,6-dion, olvadáspont: 305- -307°C (bomlás);

8- [4- (metánszulfonil-amino) - 2-metoxi-fenil]-3(l)H-purin-2-on, olvadáspont: 230- -232°C;

8- [4- (ciano-metoxi) -2-metoxi-fenil] -3- - ( l)H-purin-2-on;

8-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil) -3(1)H-purin-2-on, olvadáspont: 300°C felett;

az elemanalízis eredményei: számított: C % 60,80; H % 4,08; N % 18,91; mért: C % 60,96; H % 4,09; N % 18,83;

3. példa

8- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - 3(l)H-purin-2-on

1 g 8-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil)-3(l)H- purin-2-ont szuszpendálunk 10 ml piridinben. Keverés közben hozzácsepegtetünk 2 ml metánszulfonil-kloridot. Utána még 15 percig keverjük, utána 3 ml vízzel elegyítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük, és a kiváló szilárd terméket szilikagélen metanollal eluálva tisztítjuk.

Kitermelés: 0,11 g (az elméleti 8,5 %-a).

Olvadáspont: 233-235°C (bomlás).

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

2- (4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-íenil) - 4H-imidazo[4,5-d]piridazin-4-on (a feldolgozáskor etanolos sósavoldattal elegyítjük, és digeráljuk), olvadáspont: 294-296°C (bom- 1 ás) ;

2- (4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil ) - 5(7)H-imidazo [4,5-e] triazin-6-on;

2- (4-metánszuifoniloxi-2-metoxi-feni 1 ) - 5H-imidazo [4,5-c] -piridin-6-on (a feldolgozáskor sósavval elegyítjük);

2- (4-metánszu!foniloxi-2-metoxi-fenil) - -6-metoxi-imidazo [4,5-c] piridin, olvadáspont: 231°C (bomlás);

2- [4- (metánszulfonil-amino) - 2-metoxifenil] -4H-imidazo [4,5-d] piridazin-4-on, olvadáspont: 310-314°C (bomlás);

2- (4-metán szulfoniloxi-2-metoxi-feni I) - 5H-imidazo [4,5-c] piridazin-6-on;

2[4-metánszulíonil-amino) - 2-metoxifenil] -5H-imidazo [4,5-c] piridazin-6-on;

8- (2-etoxi-4-metánszulfoniloxi-fenil) -2- -metoxi-purin, olvadáspont: 127-130°C;

8- (4-metánszulfoniloxi-2-propoxi-fenil) -2- -metoxi-purin, olvadáspont: 173-175°C;

8- (2-etoxi-4-metánszulfoniloxi-fenil) -3- ( 1 )H-purin-2-on;

10

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6