194878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú gyűrűvel kondenzált imidazo származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194878

8- (4-metánszulfoniloxi-2-propoxi-fenil) - -3(l)H-purin-2on.

4. példa

2- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -4-metánszulfoniloxi-imidazo [4,5-c] piridin

1 g 2-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil) -5H-imidazo [4,5-c) piridin-4-ont szuszpendálunk 10 ml piridinben. Hozzáadunk 2 ml metánszulfonil-kloridot, és utána szobahőmérsékleten 2 óra hosszáig keverjük. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, akkor a termék kicsapódik.

Kitermelés: 1,08 g (az elméleti 77%-a).

Olvadáspont: bomlás 164°C-tól.

Az elemanalízis eredményei: számított: C % 43,58; H % 3,66; N % 10,16; S % 15,51;

mért: C % 43Í30;’ H % 3,75; N % 10,05;

S % 15,73.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet is:

2- (4-metánszulfonjloxi-2-metoxi-fenil) - -6-metánszulfoniloxi-imidazo [4,5-b] piridin, olvadáspont: 188-189°C.

5. példa

2- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -5H-imidazo [4,5-c] piridin-4-on-hidroklorid

0,65 g 2-(4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) -4-metánszulfoniloxi-imidazo [4,5-c] piridint oldunk 35 ml etanolos sósavoldatban, és utána még egy óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A kivált csapadékot kiszűrjük, és etanollal mossuk.

Kitermelés: 0,53 g (az elméleti 91%-a).

Olvadáspont: 193-195°C (bomlás).

6. példa

2- (2-Metoxi-4-propargiloxi-fenil) -5H-imidazo [4,5-c] píridin-4-on

1 g 2-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil)-5H-imidazo [4,5-c] piridin-4-ont szuszpendálunk 30 ml szulfolánban, hozzáadunk. 1,41 g kálium-karbonátot, és szobahőmérsékleten keverjük. 15 perc múlva és 1 óra múlva 0,9-0,9 ml propargil-bromidot adunk hozzá, és utána még 1,25 óra hosszáig keverjük. Az oldószert vákuumban gondosan eltávolítjuk, és a maradékot diklór-metánnal elkeverjük. A csapadék kiszűrése és vízzel való mosás után a szerves fázisban maradó terméket szilikagéllel töltött oszlopon diklór-metán/etanol 1:0-től 1:0,03-ig változó eleggyel eluálva tisztítjuk. A termék 1/2 mól etanollal kristályosodik.

Kitermelés: 0,07 g ( az elméleti 7%-a).

Olvadáspont: 178-180°C.

7. példa

2- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -4H-imidazo [4,5-b] pirazin-5-on.

Az 1. példa b/ pontjához hasonló módon állítjuk elő 0,75 g 2-(4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) -imidazo [4,5-b] pirazin-4-oxidból (1,5 óra melegítés ecetsavanhidriddel).

Kitermelés: 0,13 g (az elméleti 17%-a).

Olvadáspont: 260°C felett.

11

Az elemanalízis eredményei: számított: C % 46,44; H % 3,60; N % 16,66;

S % 9 55-mért: C % 46,34; H % 3,86; N % 16,50;

S % 9,29;

8. példa

2- (4-Metánszulfonitoxi-2-metoxi-fenil) - -5-metánszulfoniloxi-imidazo [4,5-b] piridin

és

2- (4-h'droxi-2-metoxi-fenil) -5-metánszulfoniloxi-imidazo [4,5-b] piridin

I, 6 g 2-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil) -4H-imidazo[4,5-b]piridin-5-ont oldunk 25 ml piridinben, hozzáadunk 0,6 ml metánszulfonil-kloridot, és éjszakán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. Hozzáadunk 50 ml jeget, és utána 20 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Forrásban levő vízfürdőn 1,5 óra hosszáig melegítjük, majd lehűtjők, és a kivált terméket szilikagélen diklór-metán/etanol 1:0,01-től 1:0,2-ig változó arányú eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk.

Ï. frakció:

Kitermelés: 0,18 g (az elméleti 10%-a) 2- (4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - 5- -metánszulfoniloxi-imidazo [4,5-b] piridin.

Olvadáspont: 223-225°C.

II. frakció:

Kitermelés: 0,21 g (az elméleti 15%-a) 2-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil)-5-metánszulfoniloxi-imidazo [4,5-b] piridin.

Olvadáspont: 227-228°C.

9. példa

2-(4-Hidroxi-2-metoxi-fenil) -4H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-on

3,95 g 6-(4-benziloxi-2-metoxi-benzamido)-5-nitro-2-piridont 350 ml ecetsavban 1 g 10%-os palládiumos szén hozzáadása után 80°C-on és 500 kPa (5 bar) nyomáson 1,7 óra hosszáig hidrogénezünk. Utána a reakcióelegyet 100°C-on 1,3 óra hosszáig keverjük. Megszűrjük a katalizátortól, és hagyjuk lehűlni. A kivált terméket dietil-éterrel mossuk. A szűrlet bepárlásával és dietil-éterrel való elegyítésével további frakciókat kapunk.

Kitermelés: 2,3 g (az elméleti 60%-a).

Olvadáspont: 270°C felett.

Az elemanalízis eredményei: számított: C % 54,10; H % 5,07; N % 11,13; mért: C % 54,38; H % 4,96; N % 11,04.

10. példa

6-Hidroxi-2- [4- (metánszulfonil-amino) -2- -metoxi-fenil] -imidazo [4,5-b] piridin

0,5 g 5-acetoxi-2,3-diamino-piridint és 0,83 g 4- (metánszulfonil-amino) -2-metoxi-benzoesavat 20 ml foszforil-trikloriddal 1 óra hosszáig forralunk visszafolyó hűtő alatt. A reakcióelegyet jeges vízzel keverjük, és utána tömény vizes ammónium-hidroxid oldattal 7-re állítjuk a pH-t. A terméket etil-acetáttal extraháljuk, és szilikagélen diklórmetán/etanol 1:0,02-től 1:0,1-ig változó ará-12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7