194876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfo- 2-azetidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

194876

27 28

Vizsgált vegyület

Vizsgált organizmus

MIC-érték (1) (mcg/ml) (2)

nátrium- [3S ,4s]-transz-3~ [2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(Z)-metoxiimino]-acetamido-4-(2-oxo-propil)-2-azetidinon-l-szulfonát

6,25

nátrium-[3S,4s]-3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(Z)-(l-karboxi-l-metil-etoxiimino)-acetamidoj-4-propil-2-azetidinon-l-sz£Lfonát

12,5

0,78

cisz-3-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(z )-karboxi-metoxiimino-acetamido]~4-metoximetil-2-azetidinon-l-szulfonsav

3,13

0,1

nátrium-[3S,4s]-3- ( [2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(Z)-(1-karboxi-l-metil-etoxiimino]-acetamido j -4-(2-oxopropil)-2-azetidinon-l-szulfoná

t 12,5

3,13

nátrium-[3S,4lí]-cisz-3- ( [2-(2-amino-tiazol-4- -il)-2-(Z)-metoxiimino]-acetamido j -4~(2-oxo-propil)-2-azetidinon-l-szulfonát

3,13

3,13

(3S,4S)-cisz-3- [2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(Z)-(karboxi-metoxi imino-acetamido)-4-karbamoiloxi-metil-2-azetidinon-l-szulfónsav

0,05

0,05

(3S,43)-cisz-3- [2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(Z)-(l-karboxi-l-metil-etoxiimino)-acetamido]-4- -karbamoiloxi-metil-2-azetidinon-l-szulfonsav

0,39

0,1

A 2071650. sz. nagy-britanniai közrebocsátási irat 147. példája szerinti vegyület (Azthreonam)

3,13

25

b) A vegyület MIC-értékét agar-hígításos módszerrel határozzuk meg. A vegyületek 1 ml mennyiségű vizes oldatait különböző koncentrációra hígítjuk, és az így kapott hígított oldatokat Petri-csészékbe öntjük. Az oldatokhoz Petri-csészénként 9,0 ml Tryticase-szója-agart adunk és összekeverjük az oldattal. Minden agarlemezt bekenünk a vizsgálati organizmus szuszpenziójával (mintegy 106 CFU/ml koncentrációjú). Egy éjszakán át 37°C hőmérsékleten történő tenyésztés után meghatározzuk a vegyületeknek azt a minimális koncentrációját, amely az organizmus növekedésének teljes gátlását eredmé-16

nyezi, ez a MIC-érték (minimális gátlókon centráció).

55 A vizsgált organizmusok

(1) Enterobacter sloacae 1FO 12937

(2) Klebsiella pneumoniae TN 1711 A kapott eredmények a következők:

6o Vizsgált vegyület Vizsgált organizmus

MIC-érték

(mcg/ml)

(1) (2) (3)

18. referencia példa 0,05 0,05 1,56

20. referencia példa 0,39 0,1 6,25