194872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3.7— 4,2 (m, 5H, D20-dal cserélhető),

6.7— 7,4 (m, 4H) ppm.

c) 4-Karboxamido-1 -metil-N5-{6- [3- (piperidino-metil) -fenoxi] -hexil)-pirazol-3,5-diamin [(XIII) képletű vegyület] előállítása A cím szerinti vegyület az 1. példa (c) lépésében ismertetett módon állítható elő. Színtelen kristályainak olvadáspontja 54—56°C. R,: 0,36 (kovasavgél; etil-acetát, metanol és

trietanol-amin 85 : 10:5 térfogatarányú elegye)

C23H36N602 (428)

'H-NMR (CDCIj, belső standard:

TMS, delta): 1,2-2,1 (m, I4H),

2,43 (m, 4H),

3,23 (m, 2H),

3,50 (s, 2H),

3,65 (s, 3H),

4,01 (t, 2H),

4,10 (s, 2H, D20-dal cserélhető),

5,83 (t, 1H, D20-dal cserélhető),

6,35 (s, 2H, D20-daI cserélhető),

6.8— 7,5 (m, 4H) ppm.

d) I -Metil-5-]6- [3- (piperidino-metil) -fenoxi] -hexil-amino}-3-hidroxi-lH-pirazol, illetve 5-amíno-l -metil-N5-(6- [3- (piperidino-mefil) -fenoxi] -hexil}-1,2-dihidro-pirazol-3- -on [(XIV) képletű vegyület] előállítása

A Cím szerinti vegyület az 1. példa (d) lépésében ismertetett módon állítható elő. Színtelen kristályainak olvadáspontja 106—109°C. R;: 0,21 (kovasavgél; etil-acetát, metanol és trietanol-amin 85 : 10 : 5 térfogatarányú elegye)

C22H34N402 (386)

'H-NMR (d6-DMSO, belső standard:

TMS, delta): 1,2—2,0 (m, 14H),

2,30 (m, 4H),

2,92 (m, 2H),

3,09 (s, 3H),

3,0—4,0 (széles, 1H, D20-dal cserélhető),

3,37 (s, 2H),

3,94 (t, 2H),

4,42 (s, 1H, D20-dal cserélhető)

5,78 (t, IH, D20-dal cserélhető),

6,7—7,4 (m, 4H) ppm.

4. példa

1 -Metil-5-(4- [3-(piperidino-metil) - fenoxi] - -butil-amino]-3-hidröxi- lH-pirazol, illetve 5-amino-1-metil-N5-{-4 - [3-piperidino-metil)- fenoxi] -butil)-l,2-dihidro-pirazol-3-on [(XV) képletű vegyület] előállítása

A cím szerinti vegyület az 1. példa (a) - (d) lépéseiben ismertetett módon állítható elő.

Színtelen kristályainak olvadáspontja 140°C. R,: 0,35 (kovasavgél; kloroform, metanol és

9

6

ammónium-hidroxid 85 : 13:2 térfogatarányú elegye)

C20H30N4O2 (358)

'H-NMR (d6-DMSO, belső standard:

TMS, delta): 1,41 (m, 6H),

1,73 (m, 4H),

2,30 (m, 4H),

3.00 (m, 4H),

3,12 (s, 3H),

3,37 (s, 2H),

3.97 (m, 2H),

4.46 (s, 1H, D20-dal cserélhető),

5.81 (t, 1H, D20-da! cserélhető),

6.7— 7,4 (m, 4H),

8.7— 9,5 (széles, 1H, D20-dal

cserélhető) ppm.

5. példa

1 -Metil-5-{4 - [ (3-pirrolidino-metil) - fenoxi] -butil-amino[-3-hidroxi-lH-pirazol, illetve 5-amino- l-metil-N5-{4- [3- (pirrolidino -metil)-fenoxi]-butilj-1,2-dihidro-pirazol-3- -on [(XVI) képletű vegyület] előállítása

A cím szerinti vegyület az 1. példa (a) - (d) lépéseiben ismertetett módon állítható elő. Színtelen kristályai 115—116°C-on olvadnak. R/: 0,33 (kovasavgél; kloroform, metanol és ammónium-hidroxid 85 : 13:2 térfogatarányú elegye)

C,9H28N402 (344)

'H-NMR (d6-DMSO, belső standard:

TMS, delta): 1,65 (m,8H),

2,41 (m, 4H),

3.0 (m, 2H),

3,11 (s, 3H),

3,52 (s, 2H),

3.97 (m, 2H),

4.46 (s, 1H, D20-dal cserélhető),

5.82 (m, 1H, D20-dal cserélhető),

6.7— 7,4 (m, 4H),

8,5—9,7 (széles, 1H, D2O dal cserélhető) ppm.

6. példa

1 -Etil-5-(3- [3- (piperidino-metil) -fenoxi] - -propil-aminoj-3-hidroxi-1 H-pirazoI, illetve 5-amino-l-etil-N5-[3- [3- (piperidino-metil) - - fenoxi] -propilj-1,2-dihidro-pirazol-3-on [(XVII) képletű vegyület] előállítása A cím szerinti vegyület az 1. példa (a) - (d) lépésében ismertetett módon, etil-hidrazinnal állítható elő. Színtelen kristályainak olvadáspontja 134-I35°C.

R/: 0,50 (kovasavgél; kloroform, metanol és ammónium-hidroxid 85 : 13 : 2 térfogatarányú elegye)

C2oH3oN402 (358)

'H-NMR (d6-DMSO, belső standard:

TMS, delta): 1,06 (t, 3H),

1,43 (m, 6H),

1,96 (m, 2H),

10

194872

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65