194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
vagy glicint), csúsztatókat (például magnézium-sztearátot, talkumot, polietilén-glikolt vagy szilícium-dioxidot), szétesést elősegítő anyagokat (például burgonyakeményítőt) vagy egy alkalmas nedvesítőszert, például nátrium-lauril-szulfátot. A tabletták a szakember számára jól ismert módon el lehetnek látva bevonattal. Az orálisan beadható folyékony halmazállapotú készítmények elkészíthetők például vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok vagy elixírek formájában, illetve liofilizátumok formájában, amelyeket felhasználáskor oldunk vízben vagy más alkalmas oldószerben. Ezek a folyékony halmazállapotú készítmények tartalmazhatnak egy szuszpendálószert (így például szorbit-szirupot, metil-cellulózt, glükóz-szirupot, zselatint, hidroxietil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt vagy alumínium-sztearát gélt); hidrogénezett emészthető olajat (például keserűmandula-olajat, kókuszolaj-frakciókat, olajos észtereket, propilén-glikolt), etanolt vagy konzerválószereket (így például 4-hidroxi-benzoesav-metilésztert és/vagy -propilésztert vagy szorbinsavat). A kúpok hagyományos kúpalapanyagot, például teobrómolajat vagy más gliceridet tartalmazhatnak. Az injektálható készítmények ampullákban vagy más dózisegységnek megfelelő tartályban konzerválószer adagolása mellett hozhatók kereskedelmi forgalomba. Ezek az injektálható készítmények lehetnek olajos vagy vizes hordozóval alkotott szuszpenzió, oldat vagy emulzió formájában és alkalmas adalékanyagokat, például szuszpendálószereket, stabilizátorokat és/vagy diszpergálószereket tartalmazhatnak. Alternatív módon az aktív komponens lehet olyan por formájában, amely felhasználás előtt beadásra alkalmas készítménnyé alakítható alkalmas oldószerrel, például sterilizált, lázkeltőktől mentes vízzel. A hatóanyagból olyan gyógyászati készítmények is készíthetők, amelyekből a hatóanyag az orr, a torok vagy a tüdő nyálkahártyáján át a szervezetbe felszívódni képes. Ilyen készítmény lehet por, folyékony permet vagy inhalálószer, gyógycukor vagy torokecsetelő. Szemészeti és fülészeti felhasználás céljára alkalmasak a folyékony vagy féligszilárd hatóanyagot tartalmaié kapszulák vagy a csepegtetőszerek. Az ismertetett készítményeken túlmenően hidrofób vagy hidrofil gyógyszergyártási alapanyagokkal előállíthatok olyan gyógyászati készítmények, mint a kenőcsök, krémek, borogatóvizek, ecsetelőszerek vagy porok külső felhasználás céljából. A hordozóanyagokon túlmenően ezek a készítmények egyéb komponenseket, így például stabilizátorokat, kötőanyagokat, antioxidánsokat, konzerválószereket, csúsztatókat, szuszpendálószereket, a reológiai visel7 kedést módosító anyagokat és/vagy ízesítőszereket tartalmaznak. Ugyanakkor szélesebb aníimikrobiális spektrum biztosítása céljából a gyógyászati készítmény tartalmazhat egy vagy több más aktív anyagot. Háziállatoknál történő alkalmazás céljából a találmány szerinti eljárással előállított végyületek kikészíthetők elnyújtott hatóanyagleadást biztosító adalékanyagokkal intrammális felhasználásra. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek tehát felhasználhatók emlősöknél mikrobiális fertőzések kezelésére, például a légzőszervek, á vizeletkiválasztási rendszer, az epetraktus és a béltraktus fertőzéses megbetegedései, gennyképződéssel járó megbetegedések, továbbá szülészetben, a nőgyógyászatban és a sebészetben előforduló fertőzéses megbetegedések kezelésére. Az (I) általános képletű vegyületek napi dózisa függ többek között a kezelendő beteg állapotától, a gazdaszervezet súlyától, a beadás módjától és gyakoriságától, továbbá az általános fertőzések kezelése esetén a konkrét esetben alkalmazott parenterális beadási módtól vagy intesztináiis fertőzések esetén az orális beadási módtól. Általában orális beadás esetén a napi dózis a beteg testsúlykilogrammjára vonatkoztatva mintegy 15—600 mg, egyszeri vagy többszöri beadással. Felnőtt ember esetén a napi dózis a hatóanyag mennyiségére vonatkoztatva mintegy 10—200 mg/testsúlykg, amely napi 2—4 beadással, egy-egy beadásnál 2,5—100 mg/testsúlykg nagyságú dózist alkalmazva juttatható a szervezetbe orálistól eltérő beadási módszerrel. Valamely (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény beadható tehát különböző szilárd vagy folyékony halmazállapotú, orális beadásra alkalmas dózisegység formájában. A folyékony vagy szilárd halmazállapotú kompozíció 0,5— 99 súly% mennyiségben tartalmazhat hatóanyagot. A hatóanyag előnyös koncentrációja mintegy 10—60%. A kompozíciók általában dózisegységenként mintegy 15— 1500 mg, előnyösen mintegy 250—1000 mg hatóanyagot tartalmaznak. A fentiekben ismertetett felhasználási lehetőségen túlmenően a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik és észtereik felhasználhatók egy ß-laktdm típusú antibiotikummal kombinációban, minthogy ß-laktamäzt gátló hatásúak. Az ilyen ß-laktdm típusú antibiotikumokra példaképpen említhetünk olyan penám-karbonsav-származékokat, mint a benzil-penicí 11 in, fenoximetil-penicillin, karbenicillin, ampicillin, ampxicillin vagy a szulbenicillin, valamint olyan cefem-karbonsav-származékokat, miiit a cefaloridin, cefalotin, cefazolin, cefalexin, cefoxitin, cefacetril, cefainandol, cefmenoxim, cefszulodin, cefo-8 5 194870 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
