194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194870 wex 50W H+-alakú gyantát adunk és az elegyet másfél órán át keverjük. A gyantát kiszűrjük és a szűrletet vákuumban fele térfogatára pároljuk. A maradékot Amberlite XAD—II oszlopon (40 g) kromatografáljuk; az elúciót vízzel, majd 15%-os etanollal végezzük. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és fagyasztva szárítással cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- ( 1 -meti I-1 -karboxi-etil-oxi-imino) - acetamido] - 4- -karbamoil-2-oxo-azetidin'-l-szulfonsavat (szín-izomer) kapunk. IR-spektruma 3250, 1770, 1690, 1625, 1280, 1230, 1045. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,51 (6H, s, 2XCH3), 4,36 (1H, d, J= =6 Hz, C4—H), 5,33 (1H, dd, J= =6 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,18 (1H, s, CV képletű csoport), 9,18 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). Elemzési eredmények a C13H16N609S2. .1 l/2HsO képletre: számított: C%=31,77, H%=3,90, N% = 17,10- talált: C%=31,69, H%=3,90, N% = 17,00. 131. Példa A 128. példában, az Amberlit XAD—II oszlopon való kromatografálás során kapott 10—20% etanolos frakciók fagyasztva szárításával 174 mg cisz-3-12- [2-(klór-acetamido) -4-tiazolil] -2 - [ 1 -metil-1 - (p-nitro-benzil-oxi-karboni 1) -etil-oxi-imino] -acetamido)-4- -(szulfo-amino-karbonil) -2-oxo-azetidin -1 - -szulfonsav-dinátriumsót (szín-izomer) állítunk elő színtelen por formájában. Az amino-védőcsoportot, majd a karboxil-védőcsoportot a 129., illetve 130. példa szerinti módon eltávolítva a vegyületről cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- ( 1 - metil -1 - karboxi-etil-oxi-imino) -acetamido] -4- (szulfo-amino-karbonil ) -2- -oxo-azetidin-l-szulfonsav-trinátriumsót (szín-izomer) kapunk. IR-spektruma (v^cw ') : 3400, 1770, 1630. NMR-spektruma (D6-DMS0-j-D20, ppm): 1,34 (3H, s, CH3), 1,50 (3H, s, CH3), 4,49 (1H, d, J=6 Hz, C4—H), 5,45 (1H, d, J=6 Hz, C3— —H), 6,77 (1H, s, CV képletű csoport). 132. Példa A 7. referencia példa szerinti módon előállított cisz-4- (acetoxi-metil ) -3- (benzil-oxi-karboxamido)-2-oxo-azetidint a 91. referencia példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2-- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- [ 1 -metil-1 - (p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-etil-oxi-imino]-acetamido]-4- (acetoxi-metil ) -2-oxo-azetidin -- (szín-izomer) színtelen, 120—123 C°-on olvadó kristályaivá alakítjuk. IR-spektruma ( ) : 3250, 1740, 1670. Ezt a vegyiiletet előbb a 68. példa szerinti módon szulfonáljuk, majd a 65. példa szerinti módon eljárva eltávolítjuk az amino- 38 73-védőcsoportot, fgy cisz-3-{2- (2-amino-4-tiazolil) -2- [ 1 -metil-1 - (p-nitro-benzil-oxi-karbonil) - -etil-oxi-imino] -acetamido}-4- (acetoxi-metil) -2-oxo-azetidin -1 - szül fonsav-nátrium - sót (szín-izomer) kapunk. IR-spektruma (v^c*^): 3400, 1770, 1740, 1670. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,47 (6H, s, 2XCH3), 1,95 (3H, s, COCH3), 6,66 (1H, s, CV Jíépletű csoport), 7,13 (2H, br.s, NH2). Elemzési eredmények a C22H23N6012S2Na. ,2H20 képletre: számított: C%=38,48, H%=3,96, N% = 12,24 talált: C% =38,46, H%=4,09, N% = 12,18 133. Példa A 66. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- ( 1 -metil-1 -karboxi-etil-oxi-imino) -acetamido] -4- (acetoxi-metil) -2-oxo-azetidin-1-szül fon sav-din átriumsot (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma (v^«cwí1): 3350, 1760, 1650. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,36 (3H, s, CH3), 1,43 (3H. s, CH3), 1,93 (3H, s, COCH3), 5,25 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,70 (1H, s, CV képletű csoport), 7,10 (2H, br.s, NH2). 134. Példa A 3. referencia példa szerinti módon eljárva eltávolítjuk a 3-amino-védőcsoportot a cisz-3- (benzil-oxi-karboxamido) -4- (karbamoil-oxi-metil)-2-oxo-azetidinről — amely vegyületet a 167. referencia példa szerinti módon állítottuk elő — és így a megfelelő 3- -amino-vegyület színtelen kristályait kapjuk. IR-spektruma ( v^j>0lc^'<) : 3430, 1740, 1695. Ezt a vegyületet a 4. referencia példa szerinti módon acilezve cisz-3-{2-[2-(klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -aceta mi do}-4-ka rba moi 1-oxi-metil-2-oxo-azetidin (szín-izomerl színtelen kristályait kapjuk. IR-spektruma (v^cwM): 3250, 1750, 1680, 1660. Ezt a vegyületet az 1. példa szerinti módon szulfonálva cisz-3-{2- [2-(klór-acetamido)-4- -tiazolil] -2- (metoxi-imino)-acetamido}-4- (karbamoil-oxi-metil) -2-oxo-azetidin -1 -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk. IR-spektruma (v^cní1): 1770, 1700, 1690, 1650. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,87 (3H, s, NOCH3), 4,33 (2H, s, C1CH2), 5,27 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,38 (2H, br.s, NH2), 7,39 (1H, s, CV képletű csoport), 9,16 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). Elemzési eredmények a C13H14ClN609S2Na. .2,5H20 képletre: számított: C%=27,59, H%=3,38, N% = 14,85; talált: C% =27,86, H%=3,32, N% = 14,73. 74 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
