194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194870

Elemzési eredmények a CI2H,3N4Na08S2.2H20 képletre:

számított: C%=31,03, H%=3,69, N% = 12,06 talált: C% =31,10, H% =3,48, N% = 11,94

95. Példa

499 mg cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido) -4- -tiazolil] -2- (dietil-foszfono) -acetamido)-2- -oxo-azetidi n-4-kar bon sa v-metil-ész terhez 10 C°-on 1,58 mól kéntrioxid-N.N-dimetil-formamid komplexet 1,9 ml térfogatú oldatát adjuk, és az elegyet zárt lombikban 5 C°-on 3 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegyhez 0,32 ml piridint adunk, majd 100 ml dietil-éterbe öntjük és keverjük. A felülúszót elöntjük és a maradékot 20 ml vízben feloldjuk. Az oldathoz 15 ml Dowex 50W Na+-alakú gyantát adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A gyantát kiszűrjük és a szürletet 20 ml-re pároljuk. A koncentrátumot Amberlite XAD—11 oszlopon kromatografáljuk és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3-(2-12- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (dietilfoszfono) -acetamido}-4- (metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót kapunk.

IR-spektruma (vw^m1): 3450, 1770, 1750. 1670, 1540, 1260, 1230, 1050. Elemzési eredmények a C16H2iClN4NaOuPS2. 2H20 képletre:

számított: C%=30,26, H%=3,34, N%=8,82; talált: C%=30,19, H%=3,64, N%=8,72.

96. Példa

A 11. példa szerinti módon eljárva cisz- 3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2-(dietil-foszfono) - -acetamido] -4- (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót állítunk elő.

IR-spektruma (v^LrC"**)-: 3400, 1775, 1750, 1670, 1510, 1270, 1230, 1045. Elemzési eredmények a C,4H20N4NaO10PS2. ,2H20 képletre:

számított: C% =30,11, H% =4,33, N% = 10,03 talált: C%=30,39, H%=4,14, N% = 10,20

97. Példa

A 95. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2 - (trietil-szilil) -etil-karboxamido]4- - (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-l - szulfonsav-nátriumsót állítunk elő.

IR-spektruma (v^xcw1) : 3450, 1775, 1745, 1660, 1540, 1260, 1250, 1055. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,61 (3H, s, COOCH3), 4,41 (1H, d, J = =6 Hz, C4—H), 5,24 (IH, dd, J= =6 Hz, 9 Hz, C3—H), 8,59 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C,4H2SN2Na07SSi. H20 képletre:

számított: C% =38,69, H%=6,26, N%=6,45; tálált: C%=38,71, H%=6,18, N%=6,36.

98. Példa

A 95. példa szerinti módon eljárva cisz-3- f2-(2-klór-acetamido-4-tiazolil)-2- (metoxi-59-imino)-acetamidoj -4- (2-fenil-etil) -2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (vw*i*V 3450, 1750, 1660, 1540, 1260, 1045.

NMR-sj)ektruma (D6-DMS0-j-D20, ppm): 3,82 (1H, s, NOCH»), 4,38 (2H, s, C1CH2), 5,32 (1H, d, J=6 Hz, C3—H), 7,34 (5H, s, Ph), 7,42 (1H, s, CV képletű csoport).

Elemzési eredmények a C,9H1(,ClN,:Na07S2. 3 1/2H20 képletre:

számított: C%=37,10, H%=4,26, N% = 11,39 talált: C% =37,00, H% =3,97, N% = 11,64

99. Példa

A 11. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- (metoxi-imino) - -acetamido] -4-(2-fenil-etil) -2-oxo-azetidin-l - -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állí tunk elő.

IR-spektruma (v’^lxí'nr4): 3425, 1750, 1660, 1610, 1520, 1240, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,64 (3H, s, NOCH3), 5,15 (1H, dd, J= =6 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,66 (1H, s, CV képletű csoport), 7,10 (2H, br.s, NH2), 9,34 (1H, d, J=9 Hz, C3— —NH).

Elemzési eredmények a C,7HI8Na06S2. .2 1/2H20 képletre:

számított: C%=39,22, H%=4,45, N% = 13,46 talált: C% =39,55, H%=4,21, N% = 13,47

100. Példa

A 95. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-hidroxi-4-tiazolil) -2- (metoxi-imino) - -acetamido] -4- (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (vÜ^em1) ; 3450, 1770, 1750, 1660, 1530, 1440, 1250, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,61 (3H, s, COOCH3)„ 3,87 (3H, s, NOCH3), 4,50 (1H, d, C4—H), 5,38 ( 1H, C3—H), 6,33 ( 1H, s, CV képletű csoport), 9,60 (1H, C3—NH). Elemzési eredmények a C|,HnN4Na09S2.2H20 képletre:

számított: C%=28,32, H%=3,24, N% = 12,01; talált: C% =28,55, H%=3,25, N% = 12,40.

101. Példa

A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -acetamido}-4- (etoxi-kar boni 1) -2- -oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsó szín- és anti-izomerjét állítjuk elő.

Szín-izomer

IR-spektruma (v^<c*ti1) ; 3350, 1770, 1670, 1610, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,19 (3H, t, J=7 Hz, CH2CH3), 3,86 (3H,

60

31

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65