194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194870 Elemzési eredmények a O20H28N5NaO,3S.3H2O képletre: számított: C%=39,94, H%=4,96, N% = 11,74 talált: C% =40,21, H%=4,42, N% = 11,61 91. Példa A 27. példa szerinti módon eljárva béta és alia szerkezetű cisz-3- 1D-2- (4-etil-2.3- - dioxo-1-pipera zin-karboxam idő)-2-f enil-acetamido] -4- (acetoxi-metil) -2-oxo-azetidin-1 - -szulíonsav-nátriumsót állítunk elő. Béta-alak IR-spektruma 1770, 1705, 1665, 1500, 1240, 1045. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,10 (3H, t, J=8 Hz, CH2CH3), 1,58 (3H, s, COCH3), 5,14 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,50 (1H, d, J=7 Hz, PhCH), 9,28 (1H, d, J==9 Hz, C3—NH). Alfa-alak IR-spektruma (v^cm,): 1770, 1710, 1670, 1505, 1240, 1050. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,11 (3H, t, J=7 Hz, CH2CH3), 1,86 (3H, s, COCH3), 4,98 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,40 (1H, d, J=7 Hz, PhCH), 9,22 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). 92. Példa A 27. példa szerinti módon eljárva béta és alfa szerkezetű cisz-3-ÍD-2- [3- (furán-2- -aldimino) -2-oxo- 1-imidazolid in-ka rboxamido] -2-fenil-acetamido}-4- (metoxi-karbonil) -2- -oxo-azetidin-1 -szulíonsav-nátriumsót állítunk elő. Béta-alak ' IR-spektruma (v^o«'): 1770, 1725, 1665, 1415, 1275, 1240. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,10 (3H, s, COOCH3), 3,76 (4H, s, NCH2CH2N), 4,35 (1H, d, J=6 Hz, C4—H),5,32 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,55 (1H, d, J=6 Hz, PHCH), 9,05 (1H, d, J=6 Hz, PhCHNH). 9,25 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). Alfa-alak IR-spektruma (v*a*CM0~1) : 1770, 1725, 1415, 1275, 1240. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,61 (3H, s, COOCH3), 3,78 (4H, s, NCH2CH2N), 4,46 (1H, d, J=6 Hz, C4—H),5,12 ( 1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,47 (1H, d, J=7 Hz, PhCH), 8,97 (1H, d, J=7 Hz, PhCHNH), 9,32 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). 57 93. Példa A 27. példa szerinti módon eljárva béta és alfa szerkezetű cjsz-3-{D-2-[3-(tiofén-2- 30-aldimino) -2-oxo-1 -imidazol id in-ka r boxa mido] -2-fenil-acetamidoJ-4- (metoxi-karbonil) - -2-oxo-azetidin- 1-szulfonsav-nátriumsót állítunk elő. Béta-alak IR-spektruma (v^c*4): 1770, 1735, 1660, 1530, 1405, 1270, 1235. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,11 (3H, s, COOCH3), 3,80 (4H, s, NCH2CH2N), 4,33 (1H, d, J=6 Hz, C4—H),5,30 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,55 (1H, d, J=7 Hz, PhCH). 8,11 (1H, s, N=CH), 9,07 (1H, d, J=7 Hz, PhCHNH), 9,22 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). Alfa-alak IR-spektruma (v^cw'4): 1765, 1740, 1680, 1535, 1405, 1270, 1240. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,62 (3H, s, COOCH3), 3,80 (4H, s, NCH2CH2N), 4,45 (1H, d, J=6 Hz, C4—H), 5,11 ( 1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,47 (1H, d, J=7 Hz, PhCH), 8,10 (1H, s, N=CH). 94. Példa A 3. referencia példa szerinti módon eljárva 0,8 g cisz-3- (benzoil-oxi-karboxamido) - -2-oxo-azetidin-4-karbonsav-metil-észterből 3- -amino vegyületet készítünk, amelyet feloldunk 10 ml metilén-kloridban és jeges hűtés, valamint keverés közben 0,4 ml trietil-amint, majd ezután cseppenként 0,6 g 2-(2-metil-4-tiazolil) - 2- (inetoxi-imino) - acetil-klorid metilén-kloridos oldatát adjuk hozzá. Az elegyet jeges hűtéssel 20 percen át, majd szobahőmérsékleten másfél órán át keverjük. A reakcióelegyhez vizet adunk és a metilénkloridos fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpároljuk. A maradékot —10°C-ra hűtjük és 1,75 ml kéntrioxid-N,N-dimetil-formamid komplex (1,58 mól) oldatot adunk hozzá. Az elegyet zárt lombikban 5 C°-on 3 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegyhez 0,29 ml pirid nt adunk, majd 100 ml dietil-éterbe öntjük és keverjük. A felülúszót elöntjük, a maradékot 2 ml vízben feloldjuk. Az oldathoz 30 ml Dowex 50W Na+-alakú gyantát adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A gyantát kiszűrjük és a szurletet 20 ml-re pároljuk. A koncentrátumot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3- Í2- (2-metil-4-tiazolil) - 2- (metoxi-imino) -acetamido] -4- (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-1- -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk. IR-spektruma (v^oiT1): 3425, 1770, 1750, 1275, 1050. NMR-spektruma (D20, ppm): 2,72 (3H, s, CXIV képletű csoport), 3,81 (3H, s, COOCH3), 4,05 (3H, s, NOCH3), 5,04 (1H, d, J=6 Hz, C4—H), 5,75 (1H, d, J=6 Hz, C3—H), 7,68 (1H, s, CV képletű csoport). 58 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
