194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

-acetamido] -4- (trifluor-acetil-amino-metil ) -- 2-oxo -azét id in - l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő:

IR-spektruma (v^cm*4): 1770, 1720, 1670, 1530, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,85 (3H, s, NOCHg), 5,17 (1H, dd, J= =6 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,80 (1H, s, CV képletű csoport), 7,12 (2H, br.s, NH2), 9,35 (1H, d, J=9 Hz, C3— NH).

Elemzési eredmények a C12H12F3N6Na07S2. .3H20 képletre:

számított: C%=26,19, H%=3,30, N% = 15,27 talált: C% = 26,30, H%=3,07, N% = 15,05-88. Példa

3,5 ml N,N-dimetil-formamidban 416 mg cisz-3-{2- [2-klór-acetamido) -4-tiazolil] -2-- (metoxi-imino) -acetamido}-4- (p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino-metil)-2-oxo-azetidint (szín-izomer) oldunk és 239 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 48' órán át keverjük, majd újabb 119 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk hozzá és a keverést további 72 órán át folytatjuk. 55 ml dietil-éter hozzáadására a reakcióelegyből olajos csapadék válik ki. A felső, éteres fázist elöntjük és a csapadékot éterrel mossuk. Ezt a műveletet megismételjük, majd az olajos csapadékot 50 ml vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 25 ml Dowex 50W Na+-alakú gyantát adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A gyantát szűréssel eltávolítjuk és a szürletet vákuumban bepároljuk. A maradékot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk, és az eluátum fagyasztva szárításával 404 mg színtelen port kapunk. A port 15 ml vízben feloldjuk és jeges hűtés, valamint keverés közben 87 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd 5 ml vizet, 5 ml tetrahidrofuránt és 87 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk hozzá. Az elegyet további egy órán át keverjük, majd etil-acetáttal mossuk és Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk. Az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3-- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- (metoxi-imino) - -acetamido] -4- (p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino-metil) -2-oxo-azetidín- l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk.

IR-spektruma (v^cm’) : 1765, 1710, 1660, 1615, 1260, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,87 (3H, s, NOCH3), 5,20 (2H, s,

COQCHo). 6,83 (1H, s, CV képletű csoport).

Elemzési eredmények a C l8H18N7NaO10S2. .2 1 /2H20 képletre:

számított: C%=34,62, H%=3,72, N% = 15,70 talált: C%=34,53, H%=3,52, N% = 15,70

55

89. Példa

15 ml víz és 15 ml tetrahidrofurán elegyében 203 mg cisz-3-12-(2-amino-4-tiazolil)-2 - (metoxi-imino) -acetamido]-4-(p-nitro-benzoil-oxi-karbonil-amino-metil) -2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) oldunk és 190 mg 10%-os palládium-szén katalizátort adunk hozzá. Az elegyet hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet etil-acetáttal mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk és az eluátum fagyasztva szárításával színtelen port kapunk. A port újra kromatografáljuk Sephadex LH—20 oszlopon és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3-12-(2-amino-4-tiazolil) -2- (metoxi-imino) - acetamido] -4- - (amino-metil) -2-oxo-azetidin-1-szulfonsavat (szín-izomer) kapunk.

IR-spektruma (v^cm''); 1770, 1660, 1620, 1530, 1275, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,88 (3H, s, NOCH3), 6,84 (1H, s, CV képletű csoport).

Elemzési eredmények a C10H]4N6O6S2.2H2O képletre:

számított: C%=28,98, H%=4,38, N%=20,28 talált: C%=29,29, H%=4,31, N%=20,19

90. Példa

A 27. példa szerinti módon eljárva béta és alfa szerkezetű cisz-3- 1D-2- (4-etil-2.3- -dioxo-1 -piperazin-karboxamido) -2-fenil-acetamido] -4- (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin -1- -szulfonsav-nátriumsót állítunk elő.

Béta-alak

IR-spektruma (w^T1): 1770, 1710, 1675, 1510, 1280, 1055.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,10 (3H, t, J=Hz, N—CHoCHO. 3,10 (3H, s, COOCH3), 4,37 (1H, d, J= =6 Hz, C4—H), 5,31 (1H, dd, J = =6 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,55 (1H, d, J=7 Hz, PhÇH), 7,38 (5H, s, Ph),

9,28 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH), 9,82 (1H, d, J=7 Hz, PhCHNH). Elemzési eredmények a C20H28N5NaO13S.3H2O képletre:

számított: C%=39,94, H%=4,69, N% = 11,74 talált: C%=40,08, H%=4,53, N% = 11,53

Alfa-alak

IR-spektruma (v^c^T’); 1780, 1710, 1675, 1510, 1270, 1055.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,10 (3H, t, J=6 Hz, N—CH2CH3), 3,59 (3H, s, COOCH3), 4,47 (1H, d, J= =6 Hz, C4—H), 5,15 (1H, dd, J= =6 Hz, 9 Hz, C3—H), 5,48 (1H, d, J* =7 Hz, PhÇH), 7,40 (5H, br.s, Ph),

9,38 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH), 9,74 (1H, d, J=7 Hz, PhCHNH).

56

194870

5

10

1

15

20

25

30

(

35

40

45

50

55

60

65

29