194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194870 Elemzési eredmények a C23H22ClN6Na013S2. ,3H20 képletre: számított: C%=36,01, H%=3,68, N% = 10,96; talált: C%=36,09, H%=3,36, N% = 11,06. 65. Példa 30 ml vízben 1,158 g cisz-3-(2- 12-(klór- a cet a m idő ) - 4-tiazolil]-2- [l-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil) - etil-oxi-imino] - -acetamído}-4- (metoxi-ka rboni I)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomerl oldunk, jeges hűtés és keverés közben 241 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd újabb 241 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk hozzá, és további egy órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet dietil-éterrel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk, és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3-í2- [2-amino-4-tiazolil] - -2-[l-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil) -etil-oxi-imino] -acetamido}-4 - (metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk színtelen por formájában. IR-spektruma (v^c*1): 1775, 1740, 1680, 1615, 1520, 1280, 1055. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,48 (6H, s, 2XCH3), 3,63 (3H, s, COOCH3), 4,50 (1H, d, J=6 Hz, C4—H), 5,33 (2H, s, COOCH2) 5,47 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,59 ( 1 H, s, CV képletű csoport), 7,24 (2H, br.s, NH2), 7,65, 8,14 (2X2H, 2Xd, aromás protonok), 9,18 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). Elemzési eredmények a C2iH21N6NaO,2S2. .2 I/2H20 képletre: számított: C%=37,01, H%=3,84, N% = 12,33 talált: C%=36,99, H%=3,87, N% = 12,34 66. Példa 25 ml víz és 25 ml tetrahidrofurán elegyében 500 mg cisz-3-(2- (2-amino-4-tiazolil) -2- [ 1 -metil-1 - (p-nitro-benzil) -oxí-karboni!) - etil-oxi-imino] - acetamido]-4- (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin- 1-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) oldunk, majd 500 mg 10%-os palládium-szén katalizátort adunk hozzá. Az elegyet hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezután 25 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát (62 mg) oldatot adunk hozzá, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet etil-acetáttal mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk, és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) - 2- ( 1 -metil-l-karboxi-etil-oxi-imino)-acetamido]-4-(metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-l -szulfonsav-dinátriumsót (szín-izomer) kapunk. 47 IR-spektruma (v“rw,): 1775, 1740, 1660, 1630, 1580, 1280, 1055. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,36 (3H, s, CH3), 1,45 (3H, s, CH3), 3,61 (s, COQCH3), 4,53 (1H, d, J=6 Hz, C4—H), 6,60 (1H, s, CV képletű csoport), 7,13 (2H, br.s, NH2). Elemzési eredmények a C14H)5N5Na2O10S2. ,4H20 képletre: számított: C%—28,24, H%=3,89, N% = 11,76 talált: C%=28,26, H%=3,68, N% = 11,62 67. Példa 4 ml hideg vízben cisz-3-[2-(2-amino-4-tiazolil) - 2- ( 1 - metil -1 - karboxi-etil-oxi-imino) -acetamido] - 4- (metoxi-ka rboni I ) - -2-oxo-azetidin -1 -szulfonsav-dinátriumsót (szín-izomer) oldunk és az oldatot 10 ml Dowex 50W H+-alakú gyantából készült oszlopon kromatografáljuk. Az elúciót vízzel végezzük, az UV elnyeléssel rendelkező frakciókat összegyűjtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot Sephadex LH—20 oszlopon kromatografáljuk, és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3- [2-(2-amino-4- -tiazolil) -2- ( 1 - metil -1 »kar boxi-etil-oxi-i minő) -acetamido] -4- (metoxi-karboni 1 ) -2-oxo-azetidin-l-szulfonsavat (szín-izomerl kapunk színtelen por formájában. IR-spektruma (v^W,): 1775, 1730, 1670, 1630, Í280, 1050. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,50 (6H, s, 2XCH3), 3,63 (3H, s, COOCH3), 4,53 (1H, d, J=6 Hz, C4—H), 5,45 ( 1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,87 (1H, s, CV képletű csoport), 9,29 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). Elemzési eredmények a C14H,7N5O10S2. .2,3H20 képletre: számított: C%=32,28, H%=4,18, N% = 13,45; talált: C%=32,28, H%=4,11, N% = I3,20. 68. Példa 3 ml N,N-dimetil-formamidban 550 mg cisz-3-(2- [2- (klór-a cetami do) - 4- tiazolil] - -2- [1-metil - (p-nitro-benzil-oxi-karbonil) - etil-oxi-imino] -acetamido}-4- (metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidint (szín-izomer) oldunk, és hűtés közben, —78 C°-on 1,6 ml kénír ioxid-N,N-dimetil- forma mid komplex (1,69 mól) oldatot adunk hozzá. Az elegyet 3—5 C°-on 24 órán át keverjük, majd 0,22 ml piridint adunk hozzá. Ezután 75 ml dietil-éter hozzáöntésére olajos csapadék válik ki. Az éteres fázist elöntjük és az éterben nem oldódó, olajos csapadékot kétszer 50 ml éterrel mossuk, majd 25 ml vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz/20 ml Dowex 5Q W Na+-alakú gyantát adunk és szobahőmérsékleten másfél órán át keverjük. A gyantát kiszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A maradékot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3-12- [2-klór-48 25 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
