194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194870-acetamido) -4-tiazolil] -2- [1 -metil-1 - (p-nitro-benzil-oxi-kar boni 1) -etil-oxi-imino] -acetamido}-4- (metoxi-karbon il) -2-oxo-azeti din-1 -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk színtelen por formájában. Ennek a terméknek az IR- és NMR-spektruma megegyezik a 64. példában előállított vegyületével.

Elemzési eredmények a C23H22ClN6Na013S2. .H20 képletre:

számított: C%=37,79, H%=3,31, N% = 11,50 talált: C%=37,50, H%=3,42, N% = 11,69

A vegyületben szereplő amino- és karboxi-védőcsoport, a 65, illetve a 66. példában ismertetett eljárással eltávolítható.

69. Példa

A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2 -[2 - (klór-a ce tamido) - 4-tiazolil] - 2- - (allil-oxi-imino) - acetamido}-4- (metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomert állítunk elő.

IR-spektruma (vHŐ^): 3250, 1780, 1750, 1680, 1055.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,60 (3H, s, COOCH3), 4,32 (2H, s, ClCHa), 4,49 (1H, d, J=6 Hz, C4—H), 7,27 (1H, s, CV képletű csoport), 9,49 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C15H15ClN5Na09S2. .1 1 /2H20 képletre:

számított: C%=32,23, H%=3,25, N% = 12,53 talált: C%=32,42, H%=3,30, N% = 12,59

70. Példa

A 11. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- (allil-oxi-imino) - -acetamido] -4-metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nádriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v^cw1): 3325, 1790—

1740, 1670, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,60 (3H, s, COOCH3), 4,4—4,7 3H, m, CH2CH=£H2 és C4—H), 5,0—5,5 (3H, m, CH2CH=CH2 és C3H), 5,7—6,2 (1H, m, CH2CH=CH2), 6,56 (1H, s, CV képletű csoport),

7,12 (2H, br.s, NH2), 9,39 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C,3H14N5Na08S2. .1 1 /2H20 képletre:

számított: C%=32,36, H%=3,55, N% = 14,52 talált: C% = 32,47, H% = 3,75, N% = 14,46

71. Példa

2 ml vízben transz-3-(2- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -acetamidoj-4- (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót ( szín-izomert oldunk (amelyet a 24. példa szerint állítottunk elő), majd jeges hűtés és keverés közben 15 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk

49

26

hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd újabb 15 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk hozzá és további 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet dietil-éterrel mossuk. A vizes fázist Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk és az eluátum fagyasztva szárításával transz-3- [2-(2-amino-4-tiazolil) -2- (metoxi-imino) -acetamido] -4- (metoxi- karbon il) -2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk.

IR-spektruma (v^c«’): 3400, 1780

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,70 (3H, s, COOCH3), 3,85 (3H, s, NOCH3), 4,10 (1H, s, d, J=2 Hz, C4—H), 4,77 ( 1H, dd, J=2 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,70 (1H, s, CV képletű csoport), 7,20 (2H, br.s, NH2), 9,47 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

72. Példa

A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido)-4-tiazolil] -2- (metoxi imi no) -acetamido}-4- (klór-metil) -2-oxo-azetidin-1-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (vm^cm1): 1770, 1670, 1550, 1270, 1055.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,89 (3H, s, NOCH3), 4,34 (2H, s, C1CH2)

5,28 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H),

7,38 (1H, s, CV képletű csoport), 9,37 (1H, d, J=9Hz, C3—NH), 12,90 (1H, br.s, ClCHoCONH!.

73. Példa

A 11. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) - 2- (metoxi-imino) - -acetamido] -4- (klór-metil)-2-oxo-azetidin -1 - -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (vÏÏm’): 1770, 1660, 1610, 1530, 1270, 1050.

Elemzési eredmények a Cl0HuÓN5NaO6S2. .2H20 képletre:

számított: C%=26,35, H%=3,32, N% = 15,36 talált: C%=26,31, H%=3,18, N% = 15,33

74. Példa

A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido)-4-tiazolil] -2- (metoxi imino) -acetamido}-4- (metil-szulfonil-oxi-metil) -2-oxo-azetidin-l -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v^chC1 ) : 1770, 1670, 1560, 1350, 1275, 1175, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm) 3,10 (3H, s, S02CH3), 3,90 (3H, s,

NOCH3), 4,35 (2H, s, C1CH2), 5,33 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,41 (1H, s, CV képletű csoport),

50

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65