194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194870 olajos csapadék részben oldódik és ragacsos anyaggá alakul. Ehhez a termékhez 50 ml Dowex 50W Na+-alakú gyantát adunk és az elegyet szobahőmérsékleten két órán át keverjük. A gyanta eltávolítása után az anyalúgot (kb. 200 ml) Amberlíte XAD—II oszlopon kromatograíáljuk és az elúciót 1 liter vízzel való átmosás után 200 ml 30%-os etanollal végezzük. Az eluátum vákuumban való bepárlását követő fagyasztva szárításával cisz-3-12- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil J -2- (p-nitro-benzil-oxi-karbonil-metil-oxi-imino) -acetamido}-4- (metoxi-karbonil) -2- -oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk. IR-spektruma ÍVm«0*"1) : 3250, 1790— 1730, 1670, 1520, 1050. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,61 3H, s, COOCH3), 4,36 (2H, s, ClCHj), 4,53 ( 1 H, d, J = 6 Hz, C4—H), 4,82 (2H, s, NOCH2), 5,37 (2H, s, C02CH2), 5,48 (1H, dd, J= =6 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,36 (1H, s, CV képletű csoport), 9,49 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH), 12,95 (1H, s, br.s, CICHXONH). Elemzési eredmények a C21H18CIN6Na013S2. .3H20 képletre számított: C%=35,22, H%=3,38, N% = 11,74 talált: C%=34,86, H%=3,22, N% = 11,48 62. Példa All. példa szerinti módon eljárva cisz-3-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-metil-oxi-imino) -acetamido]-4-(metoxi-karbonil)- 2-oxo-azetidin-1- -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma (v^cm'): 3450, 3330, 1790- 1730, 1680, 1610, 1050. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,6 (3H, s, COOCH3), 4,5 (1H, d, J= =6 Hz, C4—H), 4,77 (2H, s, NOCH2), 5,35 (2H, s, COOCH2), 5,43 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,66 (1H, s, CV képletü csoport), 7,2 (2H, br.s, NH2), 9,39 (1H, d, J=9 Hz, C3— NH). Elemzési eredmények a C19H17N6Na012S2. .2H20 képletre: számított: C%=35,40, H%=3,28, N% = 13,04, talált: C%=35,43, H%=3,22, N% = 12,83. 63. Példa 25 ml víz és 25 ml tetrahidrofurán elegyében 500 mg cisz-3- [2- (2-amino-4- -tiazolil)-2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-metil-oxi-ímino) -acetamido] -4- (metoxikarbonil) -2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót ( szin-izomerl oldunk, majd 500 mg 10%-os palládium-szén katalizátort adunk hozzá. Az elegyet hidrogénatmoszférában egy órán át keverjük, majd 25 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát (66 mg) 45 24 oldatot adunk hozzá. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szürletet 30 ml etil-acetáttal mossuk, majd vákuumban 10 ml térfogatúra pároljuk. Ezt a koncentrátumot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk, az elúciót vízzel végezzük. Az első 130 ml-es frakciót elöntjük, a közvetlenül utána lejövő 40 ml eluátumot fagyasztva szárítjuk és így cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- (karboxil-me1il-oxi-imino)-acetamido]-4-(metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-l-szulíonsav-dinátriumsót (szín-izomer) kapunk. IR-spektruma (v^W): 3350, 1780, 1750, 1670, 1600, 1055. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,58 (3H, s, COOCH3), 4,27 (2H, s, NOCH2), 4,5 (1H, d, J=6 Hz, C4—H),5,37 ( 1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,72 (1H, s, CV képletű csoport), 7,11 (2H, br.s, NH2), 11,3 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH). Elemzési eredmények a C12HnN5Na2O!0S2. .2 1/2H20 képletre: számított: C%=26,67, H%=2,98, N% = 12,96 talált: C%=26,63, H%=3,02, N% = 12,93 64, Példa 20 ml víz és 20 ml tetrahidrofurán elegyében 950 mg a 49. példában kapott, cisz-3- (benzil-oxi-karboxamido) -4- ( metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót feloldunk és 950 mg 10%-os palládium-szén katalizátort adunk hozzá. Az elegyet hidrogénatmoszférában szobahőmérsékleten egy órán' át keverjük. A katalizátort kiszűrjük és 40 ml víz-tetrahidrofurán (1:1) eleggyel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, jeges hűtés és keverés közben 504 mg nátrium-hidrogén-ka 'bonátot és 1,55 g 2-[2-(klór-acetamido)-4-tiazolil] - (Z)-2 - [4-metil-l - (p-nitro-benzil-oxi-karboni!) -etil-oxi-imino] -acetil-klorid-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet jeges hűtés közben 40 percen át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3-j2- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- - [1-metil-l- (p-nitro-benzil-oxi-karbonil) - -etil-oxi-imino] -acetamido)-4- (metoxi-karbonil) -2-oxo -azé tidin -1 -szulf on sav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk színtelen por kért. IR-spektruma (v^cmÍ1): 1775, 1740, 1680, 1550, 1525, 1280, 1055. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,50 (6H, s, 2XCH3), 3,62 (3H, s, COOCH3), 4,33 (2H, s, C1CH2), 4,51 (1H, d, J=6 Hz, C4— H), 5,31 (2H, s, COOCH2), 5,52 (1H, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,25 (1H, s, CV képletü csoport) 7,62, 8,07 2X2H, 2Xd, aromás protonok). 46 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
