194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
37 194870 IR-spektruma (ví.wcnf*) : 3450, 1760, 1665, 1550, 1270, 1045. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,73 (3H, s, NOCH3), 4,30 (2H, s, C1CH2) 5,11 (1H, d, J=5 Hz, C4—H), 5,32 ( 1H, dd, J=5 Hz, 8 Hz, C3—H), 5,75 (1H, s, CV képletű csoport), 9,23 (1H, d, J=8 Hz, C3—NH). 44. Példa A 11. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- (metoxi-ímino) - -acetamido] -4- (4-klór-fenil) -2-oxo-azetidin-1 - -szullonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma '(vt»'): 3420, 1758, 1660, 1525, 1270, 1050. NMR-spektruma (D6—DMSO + D20, ppm) : 3,88 (3H, s, NOCH3), 5,11 (1H, s, CV képletű csoport), 5,33 (1H, d, J=5 Hz, C4—H), 5,45 (1H, d, J=5 Hz, C3—H). Elemzési eredmények a C15H)3ClN5Na06S2. ,3H20 képletre: számított: C%=33,61, H%=3,57, N% = 13,07 talált: C%=33,57, H%=3,28, N% = 12,77 45. Példa A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) ;acetamido}-4- (N,N-dimetil-karbamöll) -2-oxo-azetidin-1 -szuifonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma (v£a*&m1) : 1770, 1660, 1550. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 2,8, 3.0 (2X3H, 2Xs, N(CH3)2), 3,86 (3H, s, NOCH3), 4,2 (2H, s, ClCH2), 5.0 (ÍH, d, J=6 Hz, C4—H), 5,53 (ÍH, d.d, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H). 46. Példa A ll. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2 - (metoxi-imino) - -acetamido] -4- ( N, N- d imet il - karba moli) - 2- -oxo-azetidin-1 -szuifonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő. IR-spektruma (vl^cwí1) : 3350, 1780, 1660. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 2,8, 3.0 (2X3H, 2Xs, N(CH3)2), 3,83 (3H, s, NOCH3), 4,93 (ÍH, d, J = =6 Hz, C4—H), 5,3 (ÍH, dd, J=6 Hz 9 Hz, C3—H), 6,6 ( 1 H, s, CV képletű csoport) 8,96 (ÍH, d, J=9 Hz, C3— —NH). 47. Példa 278 mg cisz-3- (benziloxi-karboxamido) -2- -oxo-azetidin-4-karbonsav-metil-észter 2,8 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához 320 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten két napon át keverjük. Ezután újabb 120 mg piridinkéntrioxid komplexet adunk az elegyhez és a keverést további egy napon át folytat20 juk. A reakcióelegyhez 50 ml detil-étert adunk és a keletkező porszerű csapadékot szűréssel kinyerjük, majd éterrel mossuk. A porszerű terméket 5 ml vízben feloldjuk és az oldato.t Dowex 50W Na+-alakú gyantaoszlopon vezetjük át. Az eluátum fagyasztva szárításával kapott anyagot kevés vízben feloldjuk és Amberlite XAD—II gyantán oszlopkromatografálással tisztítjuk. Az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3- (benziloxi-karboxamido) -4 - (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetid in-1-szuifonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektruma (v»ají’cmM) : 3300, 1750; NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,56 (3H, s, CH3), 4,43 (ÍH, d, J=5 Hz, C4—H), 7,36 (5H, s, Ph), 8,13 ( 1H, d, J=9 Hz, NH). Elemzési eredmények a C|3H13N2Na08S.H20 képletre: számított: C%=39,19, H%=3,79, N%=7,03; talált: C%=39,04, H%=3,99, N%=7,26. 48. Példa 190 mg cisz-3-(benziloxi-karboxamido! -4- - (metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-1 - szulfonsav-nátriumsó (monohidrát) 10 ml vízzel készült oldatához 190 mg 10%-os palládiumszén katalizátort adunk és a katalitikus redukciót szobahőmérsékleten, normál nyomáson egy órán át végezzük. A reakcióelegyet celit rétegen átengedve a katalizátort kiszűrjük. A szürlet fagyasztva szárításával cisz-3-amino-4- ( metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-1 -szuifonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektruma (vJ^cwT1 ): 3450, 1770, 1740, 1060. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 2,7-3,5 (2H, br.s, NH2), 3,67 (3H, s, CH3), 4,33 (2H, s, C3—H és C4—H). Elemzési eredmények a C5H7N2Na06S. ,1/2H20 képletre: számított: C%=21,98, H%=3,68, N% = 10,25, talált: C%=22,10, H%=3,69, N% = 10,48 49. Példa A 30. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [ (2-tienil) - acetamido] -4- (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin- 1 -szuifonsav-nátriumsót állítunk elő. IR-spektruma (vj^*c»î1): 3350, 1770, 1680, 1540, 1440, 1260, 1060. NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,53 (3H, s, CH3), 3,68 (2H, s, CH2), 4,43 (ÍH, d, J=6 Hz, C4—H), 5,26 (ÍH, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 8,85 (ÍH, d, J=9 Hz, NH). 50. Példa 380 mg cisz-3-( 1 H-tetrazol-l-il-acetamido) -2-oxo-azetidin-4-karbonsav-metilészter 3 ml N,N-dimetil-acetamiddal készült oldatához 807 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk Az elegyet 70 C°-on 4 órán át keverjük, majd 50 ml dietil-étert adunk hozzá. Az 38 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
