194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194870

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,84 (3H, s, COCH3), 3,1—3,4 (2H, m, CHjNH), 3,84 (3H, s, NOCH3), 3,9—4,2 (1H, m, C4—H), 4,40 (2H, s, C1CH2), 5,19 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,51 (1H, s, CV képletű csoport), 9,40 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH), 12,65 (1H, br.s, CICH2CONH).

Elemzési eredmények a CuH16ClN6Na08S2. .2 1/2H20 képletre:

számított: C%=29,82, H%=3,75, N% = 14,90 talált: C%=29,83, H%=3,69, N% = 15,01

32. Példa

A 11. példa szerinti módon eljárva cisz-4- (acetamido-meti!) -3- [2- (2-amino-4-tiazolil)-2- (metoxi-imino) -acetamido] -2-oxo-azetidin-1-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer! állítunk elő.

IR-spektruma (vw*1): 3400, 1765, 1660, 1540, 1280, 1250, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 1,77 (3H, s, COCH3), 3,20—3,60 (2H, m, CHoNH), 3,86 (3H, s, NOCH3), 3,8—4,1 (1H, m, C4—H), 5,12 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,81 (1H, s, CV képletü csoport), 7,15 (2H, br.s, NHj), 9,33 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C,2H15N6Na07S2.2H20 képletre:

számított: C%=30,13, H%=4,00, N% = 17,56 talált: C%=30,43, H%=4,12, N% = 17,34

33. Példa

A 31. példa szerinti módon eljárva cisz-4- (benzamido-metil) -3-{2- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -ace tárni doj-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót (szín -izomer) állítunk elő.

ÍR-spektruma (v^^c ní1) : 1770, 1645, 1550, 1280, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,3- 3,6 (2H, m, CH2NH), 3,92 (3H, s, NOCH,), 4,0—4,3 (1H, m, C4—H),

4,45 (2H, s, C1CH2), 5,28 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,54 (1H, s, CV képletű csoport), 7,4—7,9 (5H, m, Ph), 9,49 (1H, d, J=9 Hz, C3— —NH).

Elemzési eredmények a C19HlgClN6Na08S2. ,2HjO képletre:

számított: C%=36,99, H%=3,49, N% = 13,62 talált: C%=36,94, H%=3,59, N% = 13,29

34. Példa

All. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tíazolil) -2-metoxi-imino) - -acetamido] -4- (benzamido-metilJ-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v^cní1) : 1765, 1645, 1280, 1050.

33

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,3- 3,7 (2H, m, CHoNH 1. 3,86 (3H, s, NOCH3), 3,9—4,3 (1H, m, C4—H), 5,23 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,82 (1H, s, CV képletü csoport), 7,17 (2H, br.s, NH2), 7,4—7,9 (5H, m, Ph), 9,36 (1H, d, J=9 Hz, C3— —NH)

Elemzési eredmények a C17H17N6Na07S2.2H20 képletre:

számított: C%=37,78, H%=3,92, N% = 15,55 talált: C%=37,51, H%=3,73, N% = 15,67

35. Példa

A 31. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] - (Z) -2- - (metoxi-imino) - acetamido}-4-{2- [2-(klór-acetamido)-4-tiazolil] -(Z) -2- (metoxi-imino) - -acetoxi-metilJ-2-oxo-azetidin -1 -szulfonsav-nátriumsót állítunk elő.

IR-spektruma (wc*1): 1770, 1765, 1670, 1560, 1275, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm) : 3,83, 3,89 (2X3H, 2Xs, 2XNOCH3), 4,31 (4H, s, 2XC1CH2), 4,1—4,4 (2H, m, CH2OC=0), 4,80—5,10 (1H, m, C4—H),5,31 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,19, 7,53 (2X1H, 2Xs, 2XCV képletű csoport), 9,34 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C20Hi9Cl2NgNaOnS3. .4H20 képletre:

számított: C%=29,67, H%=3,36, N% = 13,84 talált: C%=29,53, H%=3,11, N% = 13,83

36. Példa

221 mg cisz-3-i2- [2- (klór-acetamido) -4- -tiazolil] (Z) -2- (metoxi-imino) -acetamido}-4- -{2- (2-klór-acetamido) -4-tiazolil- (Z) -2-(metoxi-imino) -acetoxi-metil}-2-oxo-azeti din - 1 - -szulíonsav-nátriumsó 10 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés és keverés közben 85 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd 40 mg nátrium-monometilditíokarbamátot adunk hozzá. Az elegyet további egy órán át keverjük. A reakcióelegyet etil-acetáttal, majd ezt követően dietiléterrel mossuk, azután vákuumban töményítjük. A koncentrátumot Amberlite XAD—II gyantán oszlopkromatografálással tisztítjuk és az eluátum fagyasztva szárításával cisz- 3- [2-(2-amino-4-tiazolil) - (Z ) -2- (metoxi-imino) -acetamido] -4- [2- (2-amino-4-tiazolil) - (Z)-2- (metoxi-imino)-acetoxi-metil]-2-oxo-azetidin- 1-szulfonsav-nátriumsót kapunk.

IR-spektruma (v^c^): 1760, 1670, 1540, 1275, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,80, 3,86 (2X3H, 2Xs, 2XNOCH3),

4,1—4,4 (2H, m, CH2OC=0), 4,8—

5,05 (1H, m, C4—H), 5,25 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,63, 6,94 (2X1H, 2Xs, 2XCV képletü cso-34

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18