194867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tromboxán-szintetáz-gátlók előállítására
194867 i) 2-Brom metil-naftalin 6 karbonsavmetii- észtet 2-Metii-naftalin 6 karbonsav metii észtert a 3(iii) példa eljárása szerint N- bróm szukcinimiddel és azo visz(izobutironitril) lel szén-tetrakloridban kezelve 2-bróm metii naftalin-6-karbonsav-metiI-észtert kapunk, olvadáspont 103 106 “C. Elemzés C13H1 iBrC>2-re: C H talált 55,45 4,02 számított 55,93 3,97- ii)2 (1-ImidazolH metii )-nattalin-6 kar bonsav-metit észter Imidazolt egymás után nátrium-hidriddel és 2-bróm metil-naftalin-6-karbonsav metii - -észterrel kezelve DMF-ban az 1 (ti) példa eljárása szerint 2-(l-imidazolil-metil)-naftalin 6- - karbonsav metii észtert kapunk, olvadáspont 148 149 C Elemzés CisHuN^Og-re: C H N talált 71,79 5.31 10,50 számított 72,16 5,30 10,52 iii) 2-(1 Imiüazolil metill naftalin 6 karbonsav 63. reakcióvázlat 2—( 1 — Imidazolil- metii)-naftalin-6~karbon~ sav-metil-észtert a 3(v) példa eljárása szerint hidrolizálva 2~(1-imidazolil-metil)~naftalin 6 -karbonsavat kapunk; olvadáspont 275 278 “C. Elemzés CisHi2N202-re: C H N talált 71,36 4,84 10,84 számított 71,41 4,79 11,10 41. példa 2 (1- Imidazolil metil)-1~ metil-naftalin-7- -karbonsav i) 7-Bróm- 2-dimetil- ammo-metii- 1-tet raton 7- Bróm- 1 -tetralon (4,50 g), dimetil-amin -hidroklorid (2,50 g), paraformaldehíd (1,0 g), etanol (6 ml) és tömény sósavoldat (4 csepp) keverékét visszafolyatás közben 2 óráig forral juk, majd lehűtjük A keveréket néhány ml ace tonnai hígítjuk, a szilárd anyagot leszűrjük, ke vés acetonnal mossuk és megszárítjuk 169 171 “C olvadásponté 7-bróm~2-dimetil-ami no-metii- 1-tetralirvhidrokloridot kapunk amely elég tiszta a továbbreagáltatáshoz. A metanol/etil acetátból kristályosított min ta olvadáspontja 176-178 JC Elemzés Ci3Hi6BrNO.HCI-re: 39 C H N talált 48,99 5,26 4,72 számított 49,00 5,38 4,40 A hidrokloridot a szabad bázissá alakítjuk át oly módon, hogy kevés vízben oldjuk es kis fölöslegben telített vizes nátrium hidrogén karbonát-oldatot adunk hozzá Éterrel extrahál va a szabad bázist állítjuk elő olaj alakjaban ii) 7 Bróm-2-(1 imidazolil met in 1 tel raton 7 Bróm 2-dimetil-amino metii 1 tetralon szabad bázist (6,0 g) és imidazolt (2.5 g) xilot ban (30 ml) oldunk, az oldatot visszafolyatás közben 1 1/2 óráig forraljuk, majd bepároljuk A maradékot éterben oldjuk és az oldatot víz zel és híg sósavoldattal mossuk. A savas kivo natot híg nátríum-hidroxid-oldattal éppen meglúgosítjuk. A keveréket kloroformmal exl raháljuk és az egyesített kloroformos kivonató kát vízzel mossuk és szárítjuk (nátrium szulfát) Az oldószer lepárlása után kapott szilárd anya got etil-acetátból kristályosítva 7-bróm-2-(l-imidazolil-metil)-1 -tetralont kapunk; olvadás pont 129-131 *C. Elemzés CuHi3BrN20-ra C H N talált 54,86 4,30 9,34 számított 55,10 4,29 9,18 iii) 7- Bróm- 1- hidroxi- !-matti 2-( 1 imidazolil-metil)-1,2,3,4 tetrahídronat - tátin 7-Bróm-2-(1 imidazolil metii) 1 tetralont a 35(iii) példa eljárása szerint metii magnézi um-bromidda! kezelve 7 bróm 1 hidroxi-1- -metii-2-(1 -imidazolil-metil)- 1,2,3,4-tetrahid ronaftalint kapunk izomer keverék alakjában melyet a kővetkező műveletben közvetlenül felhasználunk iv) 7-Brom 2 ; 1 -imidazolil-metil)-1- - metii -naftalin 7-Bróm-1 -hidroxi-1 - metil-2-( 1-imidazolil-metil) 1,2,3,4-tetrahidronaftalint (1,95 g) és trifenil metanolt (2,37 g) trifluor ecetsavban .30 ml) oldunk és az oldatot visszafolyatás köz óén 4 napig forraljuk. További 2,37 g trifenil— -metanolt adunk hozzá és az oldatot visszafo'yatás közben még 5 napig forraljuk Az oldatot bepároljuk és a maradókot híg nátrium-hidr oxid-oldatta! meglúgosítjuk. A keveréket néhányszor etil-acetáttal extraháljuk, az egyesi lett kivonatokat vízzel mossuk és szárítjuk (nátrium-szulfát) Az oldószer lepárlása után kapott olajat szilikagélen kromatografáljuk Kloroformmal először trifenil metánt és kevés trifenil-metanolt, majd a tiszta terméket eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 7- bróm 2 (1 imidazolil metii) 1 metii naftalint ( l ,38 g) kapunk Az etil acetát/petroléter elegy tői (a petroléter forráspontja 60 80 °C) kris tályosított minta olvadáspontja 112 113 ”C Elemzés Ci sHisBrN2 re C H N talált 59,82 4,32 9,10 számított 59,82 4,35 9,30 v) 2-( l-imidazolil metit)-1-metil-natta In 7-karbonitrii 1 Bróm 2 (1 imidazolil-metil) 1 metiinaftalint a 8(iv) példa eljárása szerint réz cianiddal kezelve 2 (1 imidazolil -metil) 1 metiinaftalin 7 karbonitrilt kapunk, olvadáspontja 141 143 “C A termék elég tiszta a továbbrea galtatáshoz vi) 2 (1 Imidazolil metill I metibnat tátin 7 karbonsav 64 reakciovazlat 2 (1 Imidazolil metii) 1 metii naftalin 7-40 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
