194867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tromboxán-szintetáz-gátlók előállítására

194867-acetát/petroléter elegyböl, a petroléter forrás pontja 60 80 C)

Elemzés Ci eHtoN^OS re.

37

C

H

N

talált

69,08

3,70

9.87

számított

69,04

3,62

10,07

ii) 5 -Karboxi 3 metil benzo[b]tien 2 il pirid 3 il keton

61. reakcióvazlat

5 Ciano 3 metil benzojbjtien 2 il pirid 3 -il-ketont a 16(iv) példa eljárásával hidrolizál va 5-karboxi 3 metil benzojbjtien 2 il pirid

3-il-ketont kapunk, olvadáspont 264 265 C

Elemzés CiöHi

1NO3S re:

C

H

N

talált

64,00

3,81

4,60

számított

64,63

3,73

4,71

39. példa

3 Etil-2 (1 imidazolil metil) benzo furán-5-karbonsav

i) 5-Bróm 3 etil -benzo -/urán -2-karbo - nitrit

5 Bróm 2 hidroxi propiofenon (13,74 g), klór acetonitril (4 62 ml) és vízmentes kálium karbonát (49.8 g) keverékét vízmentes DMF- ban (140 ml) visszafolyatás és keverés köz ben 1 óráig forraljuk. Az oldószert leparoljuk es a maradékot összerázzuk vízzel és éterrel A 'rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget né hányszor éterrel extraháljuk. Az egyesített szer vés réteget és kivonatokat vízzel jól kimossuk és szárítjuk (nátrium-szulfát). Az oldószer lepár lása után kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografáljuk. Ktoroform/petroléter (3:1) eleggyel 5-bróm-3-etíl-benzo--furán-2-kar bonitrilt (8,90 g) kapunk; olvadáspont 68-69 C (metanol/víz elegyéből átkristályosítva).

Elemzés Ci iHjjBrNO ra:

C H N

talált 53,14 3,24 5,71

számított 52,83 3,22 5,60

ii) 5 -Bróm -3-etil- benzo -furán -2-kar bonsav

5-Bróm-3-etil-benzo-furán-2-karbonitril (2,00 g), kálium-hidroxid (1,00 g), víz (10 ml) és etanol (0,5 ml) keverékét visszafolyatás közben 48 óráig forraljuk, majd az oldószert lepároljuk- A'maradékot vízben oldjuk és az oldatot leszűrjük, majd 2n sósavoldattal megsavanyítjuk A szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk 5-Bróm-3-etil-benzo furán 2- -karbonsavat (2,01 g) kapunk, olvadáspont 240-242 °C (melanol/víz elegyböl átkristályosítva).

Elemzés CnH9Br03 -ra:

C

H

talált

49,27

3,51

számított

49,10

3,37

íii) 5 Bróm -3-etit-2-bidroxi metil ben zo -túrán

5-Bróm 3—etil benzo-furán 2 karbonsa vat (1,91 g) vízmentes tetrahidrofuránban (70 ml) oldunk és 0 ”C-on száraz nitrogéngáz -atmoszféra alatt, cseppenként borán tetrahid rofurán komplexet (25 ml 1M oldat) adunk hoz

zá. Az oldatot 0 “C-on 1 óráig keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten még 24 óráig folytatjuk. A fölös borán-komplex elvonása céljából folyamatosan metanolt adunk az oldathoz - majd bepároljuk. A maradókot éterben oldjuk és az oldatot vízzel mossuk, majd szárítjuk (nátrium-szulfát). Az éter lepárlása után visszaírna - radt szilárd anyagot szilikagélen kromatografáljuk Kloroformmal eluálva szilárd anyagot kapunk, melyet etil-acetát/petroléter elegyböl kristályosítva 5-bróm-3-etil 2-hidroxi-metiF-benzo-furánt (1,05 g) állítunk elő; olvadáspónt 93-94 ‘’C.

38

Elemzés C]

i H1 iBrC>2 re:

C

H

talált

51,71

4,36

számított

51,79

4,35

iv) 5 Brórn-2-klór-metil-3-etil-benzo - -furán

5-Bróm -3-etil-2-hidroxi»metil~benzo-fu ránt a 8(ii) példa eljárása szerint tionil-kloriddal és piridínnel kezelve 5-bróm-2-klór-metil 3 -etil-benzo furánt kapunk; olvadáspont 58 60 °C

Elemzés Ci tHioBrClO-ra:

C H

talált 48,41 3,89

számított 48,30 3,68

v ) 5 Brót n -3 -etil -2 (1 -imidazolil me ti!)-benzo- furán

5-Bróm-3 etil-2-hidroxi-metil benzo fu ránt a 4(iv) példa eljárása szerint imidazollal és nátrium-hidrogén karbonáttal kezelve 5 -bróm -3 -etil-2 -(1 -imidazolil-metil)-benzo-fu ránt kapunk; olvadáspont 140-141 "C Elemzés CuHi3BrN20-ra:

C

H

N

rátáit

55,10

4,29

9,18

számított

55,12

4,45

9,29

vi) 3-Etil-2 (l-imidazolil-metii) -benzo-furán-ő-karbonitril

5~Bróm-3-etil -2-(1 -imidazolil-metil}-benzo~furánt a 8(iv) példa eljárása szerint réz-ciariiddal kezelve 3-etil-2—(1—imidazolil-metíl) - benzo -furán-5-karbonitrilt kapunk; olvadáspont 88-89 C

Elemzés CiöHiaNsO-ra:

C

H

N

talált

70,99

5,28

16,46

számított

71,70

5,21

16,72

vii) 3-Etil-2-( 1 -imidazolil-metíl)-benzo-furán 5 karbonsav

62. reakcióvázlat

3—Etil 2-(1 imidazolif-metil)-benzo~furán-5 karbonítrilt a 8(v) példa eljárása szerint hid— rolízálva 3—etil—2—( 1-imidazolil -metil)-benzo-furán 5 karbonsavat kapunk olvadáspont 215-217 C

Elemzés CibHi4N2Ú3 ra:

C

H

N

talált

66,06

5,29

10,31

számított

66,66

5,22

10,36

40 példa

2 (1 Imidazolil metil) naftalin 6 karbon sav

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

20