194867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tromboxán-szintetáz-gátlók előállítására
194867 génatmoszférában, lítium-alumínium-hidrid (0,58 g) és vízmentes éter (250 ml) szuszpenziójához adjuk. A keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd visszafolyatás közben 2 1/2 óráig forraljuk, végül lehűtjük és 18 óráig állni hagyjuk Lehűlés után a lítium alumínium-hidrid fölöslegét elbontjuk víz (1,0 ml), 5n nátrium hidroxid-oldat (1,0 ml) és víz (2,0 ml) óvatos hozzáadása útján, intenzív keverés közbenr A keveréket leszűrjük és a szűrletet bepárolva szilárd anyagot kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk Kloroformmal először kevés szennyezést, majd a tiszta terméket eluáljuk A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott szilárd anyagot kloroformból kristályosítva 6-bróm-3-klór-2-hidroxi-metil-benzojbjtiofént (2,22 g) kapunk; olvadáspont 117 118 C Elemzés CgHeBrClOS re: C H talált 39,03 2,18 számított 38,94 2,19 iii) 6-Bróm- 3-klór-2-klór-metil ben zofbjtiofén 6 Bróm 3 klor-2 hidroxi metil ben zo[b]tiofént a 8(ii) példa eljárása szerint tíonil -kloriddal és piridinnel kezelve 6-brom 3 —klór-2—klór metil-benzo[b]tiofént kapunk, ol vadáspont 95 96 “C (petroléterből, forráspont 40-60 “C). Elemzés CgH5BrCl2S-re: 35 C H talált 36,12 1,66 számított 36,52 1,70 iv) 6-Bróm-3 -klór~2-(1 -imidazolil me ti/)-benzo(b jtioién 6-Bróm-3-klór~2-klór-metil-benzo(bjtio fént a 4(ív) példa eljárása szerint imidazol lal és nátrium-hidrogén-karbonáttal kezelve 6-bróm-3-klór-2-(1-imidazolil-metil)~ben zojbjtíofént kapunk; olvadáspont 123-124 C (etil-acetát/petrotéter elegyből). Elemzés Ci2H8BrCIN$-re: C H N talált 43,99 2,46 8,55 számított 44,18 2,47 8,72 v) 3~Klór-2-(1 -imidazolH-metil) benzofbjtiofén-6-karbonitril 6-Bróm-3-klór-2- ( 1- imidazolil-meti!)-ben zojbjtíofént a 8(iv) példa eljárása szerint réz-ci aniddal kezelve 3-klór-2-(1 imidazolil- metil)-benzojbjtioférv 6- karbonitrilt kapunk; olva dáspont 158-159 "C. Elemzés CigHgCINgS-re: C H N talált 56,63 2,97 15,03 számított 57,04 2,95 15,35 vi) 3~ Kiér 2-(1-imidazoiil metil) ben zofbjtiofén- 6 -karbonsav 59. reakcióvázlat 3-Klór-2-(1 imidazolil metil)-benzo[b|tio fén-6-karbonitrilt a 16(iv) példa eljárása szerint hidrolizálva 3-klór 2-(1-imidazolil-metil) ben zo[b]tiofén-6rkarbonsavat kapunk; olvadás pont 256-257 “C Elemzés Ci3H9CIN2O2S re: C H N talált 53,24 3,15 .9,70 számított 53,33 3,10 9,57 37. példa 2-(3-Piridil-metil)-benzo-furán 5 karbon sav i) 5-Bróm- benzo-furán-2-il púid 3 il -keton 5-Bróm-szalicilaldehid ( 17,7 g), 3 bróm -acetil—pirfdin hidrobromid (25,3 g) és vízmen tes kálium-karbonát (60,8 g) keverékét 2 bu tanonban (200 ml) visszafolyatás és keverés közben 5 óráig forraljuk. A keveréket leszűrjük és a szilárd anyagot 2-butanonnal mossuk Az egyesített szűrletet és mosófolyadékokat bepá rolva és a maradékot metanolból kristályosítva 5-bróm-benzo furán-2—U—piricf-3—íl-ketont ;19,2 g) kapunk , olvadáspont 144-145 “C. Elemzés CuHgBrNC^-re: C H N talált 55,56 2,79 4,72 számított 55,65 2,67 4,63 ii) 5 Bróm 3 (3 piridil metil) benzo fii rán 5 Bróm benzo furán-2- il pirid 3 il ke tont a 14(ii) példa eljárása szerint redukálva 5- - bróm-2-(3-piridi! metil) benzo-furánt kapunk; olvadáspont 72-74 C (petroléterből, forráspont 60-80 C) Elemzés CigHioBrNO-ra: C H N talált 58,01 3,51 5,09 számított 58,35 3,50 4,86 iii) 2~(3-Piridit-metit)-benzo- furán- 5 - -karbonitril 5-Bróm-2- (3- piridil -metil)-benzo- furánt a 8(iv) példa eljárása szerint réz-cianiddal kezelve 2-(3-piridil-metil)-benzo-furán-5 karbonitrilt kapunk; olvadáspont 59-61 C. Elemzés Ci5HioN20-ra: 36 C H N talált 76,44 4,27 12,38 számított 76,90 4,28 11,96 iv) 2-(3- Pindil-metil)-benzo~furán-5- - kar bon sav 60. reakcióvázlat 2-(3 Piridil metil) benzo furán-5 karbonit rilt a 8(v) példa eljárása szerint hidrolizálva 2- ~ (3-piridil metil)-benzo-furán-5-karbonsavat kapunk; olvadáspont 197-198 C. Elemzés C15H, iNÚ3-ra: C H N talált 71,31 4,51 5,58 számított 71,13 4,38 5,52 38. példa 5-Karboxí 3 metil-benzojbjtien 2 il-pirid 3 il keton í) 5-Ciano 3 metil benzojbjtien-2-il-pirid 3- il ketont (a 9(i) példa terméke)) a 8(iv) példa eljárása szerint réz cianiddal kezelve 5-ciano-3 metil benzojbjtien 2 il pirid 3 il ketont kapunk; olvadáspont 138 139 °C (etil 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
