194867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tromboxán-szintetáz-gátlók előállítására
194867 oxid-oldattal éppen meglúgosítjuk Az álláskor kikristályosodott szilárd anyagot leszűrve, vízzel mosva és megszárítva 3- klór—2—( 1 - imídazolil-metil)- benzo-furán-5- karbonsavat (0,20 g) kapunk; olvadáspont 248-250 "C. Elemzés Ci3H9CIN2C>3-ra: C H N talált 56,27 3,35 10,24 számított 56,43 3,28 10,13 17. példa 3-Bróm-2-(l- imidazolil-metíl)-benzo-furán'5-karbonsav i) Cseppenként, keverés közben brómot (3,20 g) adunk 2~ metil-benzo-furán-5-karbonitril (3,04 g) és vízmentes nátrium-acetát (2,0 g) ecetsavval (30 ml) készült oldatához és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd vízbe öntjük (körülbelül 200 ml) A keveréket néhányszor kloroformmal extraháljuk és az egyesített kivonatokat egymás után vízzel, híg nátrium hidroxid- oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk (nátrium-szulfát). Az oldószert lepárolva gumiszerű szilárd anyag marad vissza, melyet néhány milliliter metanollal eldörzsölünk és leszűrünk. A szilárd anyagot kevés metanollal mosva és megszárítva 3 bróm—3-- metil-benzo- furán -5—karbonitrilt (3,44 g) kapunk; olvadáspontja 163-165 “C, amely izopropanol/petroléter elegy bői (a petroléter forráspontja 60-80 "Q kristályosítva 164-166 °C-ra emelkedik Elemzés CioHeBrNO-ra. C H N talált 50,98 2,62 6,09 számított 50,87 2,56 5,93 ii) 3- Bróm- 2- bróm-metil-benzo-furán,-5-- karbonitril 3-Bróm 2 metil benzofurán-5-karbonitrilt szén-tetrakloridban a 3(iii) példa eljárása szerint N-bróm szukcinimiddel és azo-bisz(izobutironitril)-lel kezelve- 3-bróm-2-bróm- metil - benzo furán 5 karbonitrilt kapunk; olvadáspont 129 131 "C (etil-acetát/petrolóter elegyből, a petroléter forráspontja 80 100 “C. Elemzés CioHt,Br2NO-ra: C H N talált 38,31 1,57 4,60 számított 38,13 1,60 4,45 iii) 3-Bróm~2-( 1-ímldazolit met il)-benzo-furán 5-karbonítril 3 Bróm-2-bróm metil-benzo-furán-5-- karbonitrilt a 4(iv) példa eljárásaszerint imidazollal és nátirium-hidrogén-karbonáttal kezelve 3-bróm 2 ( 1 - imidazolil-metil)-benzofurán-5-karbonitriít kapunk; olvadáspont 119- -122 °C' (etil-acetát/petroléter elegyből, a petroléter forráspontja 80-100 ÜC). Elemzés Ci3HaBrN30-ra: 27 C H N talált 51,59 2,69 14,09 számított 51,68 2,67 13,91 iv) 3-Bróm-2-( 1-imidazolil-metil)-ben~ zo-furán-5 karbonsav 50. reakcióvazlat 3-Bróm-2-(imidazolil metil) benzo furán-5—karbonitrilt a 16(iv) példa eljárása szerint kénsav/víz (1:1) eleggyel kezelve 3-bróm 2- - 1-imidazolil-metil)-benzo-furán-5-karbon savat kapunk; olvadáspont 249-251 °C Elemzés Ci3HigBrN203-ra: 28 C H N talált 48,58 2,80 8,72 számított 48,62 2,83 8,72 18. példa 3-(l-Imidazolil .metil)-2-metil-benzo[b]tio fén-7-karbonsav-metíl-észter i) 2-Metil-benzo[b]tiofén-7-karbonsav 2-Metil-benzo[b]tiofén-karbonsav (5,1 g) metanolos (100 ml) oldatát hidrogén-kloridgázzal telítjük, majd visszafolyatás közben 18 óráig forraljuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot nátrium—karbonát—oldattal mossuk és szárítjuk (nátrum-szulfát). Az étert lepárolva 2-metil-benzo[b]tiofén-7-karbonsav-metil észtert (4,7 g) kapunk; olvadáspont 48-49 “C. ii) 3-Klór-metil-2-metil-benzo[b]tiofén- 7-karbonsav-metil-észter 30 percig hidrogén-klorid gázt vezetünk át keverés közben 2-metil benzojbjtiofón 7 -karbonsav-metil-észter (4,50 g), paraformal dehid (1,23 g), vízmentes cink klorid (1,03 g) és kloroform (50 mi) keverékén. A keveréket szó bahőmórsókleten 5 óráig keverjük, majd 18 órá ig állni hagyjuk. A keveréket ezután néhányszor vízzel mossuk, a szerves réteget szárítjuk (nát rium-szulfát) és bepároljuk. A maradékot kló roform/petroléter elegyből (a petroléter forrás pontja 60-80 °C) kristályosítva 3-klór-metil 2- metil-benzo[b]tíofén-7-karbonsav- metil ész tért (4,10 g) kapunk; olvadáspont 125-126 C iii) 3-(1~Jmidazolil-metil)-2-metil ben zo[b]tiofén- 7-karbonsav-metil észter 51. reakcióvázlat Az 1(11) példa eljárása szerint imidazolt DMF-ban egymás után nátrium- hidriddel és 3 klór-metil-2-metil-benzo[b]tiofén-7-karbonsav metil-észterrel kezelve 3-(1-imidazolil-metil) -2-metil -benzo[b]tiofén-7-karbonsav-metil észtert kapunk; olvadáspont 148-149 C. Elemzés Ci5HisN202S-re: C H N talált 62,60 4,90 9,72 számított 62,91 4,93 9,79 19. példa 2 -(3-Piridil-oxi-metil)-3-metH benzofbj tiofén~5-karbonsav-etil-észter 52 reakcióvázlat A 3(iv) példa eljárása szerint 3 hidroxi-piri dint DMF ban egymás után nátrium hidriddel és 2-klór-metil-3~metil- benzojbjtiofén 5- karbonsav-etil-észterrel (az 1(1) példa terméke) kezelve 2—(3-piridil—oxi—metil)-3 metil benzojbjtiofén -5-karbonsav-etil-észtert kapunk; olvadáspont 107-108 °C (etil-acetát/petroléter elegyből, a petroléter forráspontja 60-80 °C). Elemzés C18H1 17N03S-re: C H N talált . 66,01 5,22 4,35 számított 66,03 5,24 4,28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
