194866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(3-aril-1-piperazinil)- és 7-(3-ciklohexil-1-piperazinil)-3-kinolon karbonsavak és a fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194866 nyösen 11,5 mól (V) általános képletű vegyü lettel reagáltatunk. A találmány szerinti C. eljárásban a (IV) általános képletű vegyületeket hígítószerben, például N,N-dimetil-formamidban, dioxánban, tetrahidrofuránban, piridinben, vízben, vagy a fenti hígítószerek elegyeiben reagáltatjuk a (VI) vegyülettel. A reakcióhőmérséklet tág határok között változtatható Általában közel 0 C és közel 140 C közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 C és 100 C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót légköri nyomáson, de magasabb nyortiáson is lefolytathatjuk. Általában közel 1 x 105 és köz^l 1 x 10r Pel közötti nyomáson, előnyösen 1x10 es 1x10b Pa közötti nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljárásban 1 mól (IV) általános képletű vegyületet-1-5 mól, előnyösen 1 2 mól (VI) képletű vegyülettel reagáltatunk. Az (I) általános képletű vegyületek közül a példákban felsoroltakon kívül az alábbiakat említjük meg: 1 -ciklopropil—6-fluor,1,4-dihidro 7-(4-metil-3-fenil 1 -piperazinil)-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7- (4- butil -3- fenil -1 - piperazinil) -1-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo 3 kinolinkarbonsav, 1-ciklopropil-6-fluor-7- (4-formil -3- fenil- 1 piperazinil)-1,4 -dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7- (4-acetil-3-fenil -1- piperazinil) -1 -ciklopropil 6-fluor -1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 1 ciklopropil-6-fluor-1,4- dihidro-7-[3 (4- metil—ciklohexil)- 1-piperazinil]-4-oxo-3 kinolinkarbonsav, 1- ciklopropil-6-fluor -1,4-dihidro -7-[3- (3,4,5-trimetoxi fenil)-1 -piperazinil]-4-oxo 3- kinolinkarbonsav, 1 ciklopropil 6-fluor-1,4-dihidro-7-[3-(4- hidroxi ciklohexil)-1- piperazinil]-4 -oxo-3- kinolinkarbonsav, 1 ciklopropil-7-(4-etil-3-fenil -1 -piperazinil) 6,8-difluor- 1,4-dihidro-4 -oxo-3-kinolinkarbonsav, 1 ciklopropil 6,8 difluor 7 [3 (4 fluor-fenil) 4-(3-oxo butil)-1—piperazinil] 1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, és 1 ciklopropil 6,8 difluor 7 [4 formil 3 (2- tieníl)-1-piperazinil] 1,4 dihidro 4 oxo 3 kinolinkarbonsav A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek alacsony toxicitásuk mellett Gram pozitív és Gram negatív baktériumok ellen széles spektrumú hatással rendelkeznek, különösen az enterobaktériumok ellen hatásosak; és mindenekelőtt olyan baktériumok ellen, amelyek a különféle antibiotikumokkal - például penicillinekkel, cefalosporinokkal, aminoglükozidokkal, szulfonamidokkal, tetraciklinekkel - szemben rezisztensek. Fenti értékes tulajdonságuk következtében az (I) általános képletű vegyületek gyógyszer5 készítmények hatóanyagaként, továbbá szervetlen és szerves anyagok konzerválására, különösen különféle szerves anyagok, például polimerek, kenőanyagok, színezékek, rostok, bőr, papír, és fa, továbbá élelmiszerek és víz fertők lenítósére használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a mikroorganizmusok igen széles köre ellen hatásosak. Segítségükkel mind Gram- negatív, mind Gram pozitív baktériumok és azokhoz hasonló mikroorganizmusok elpusztíthatok, és a fenti kórokozók által kiváltott betegségek meggátolhatok, enyhíthetök, vagy gyógyíthatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek különösen baktériumok és baktériumokhoz hasonló mikroorganizmusok ellen hatásosak. Ezért a humán és állatgyógyászat területén a fenti kórokozók által kiváltott helyi és szisztémás fertőzések megelőzésére és kezelésére különösen alkalmasak. Különösen az alábbi mikroorganizmusok vagy azok keveréke által okozott helyi és/vagy szisztémás fertőzések kezelésére és/vagy meggátlására alkalmazhatók: Micrococcoceae, így staphylococcus ok, például Staph, aureus, Staph, epidermidis; Laktobacteriaceae, így streptococcus ok, például Streptococcus pyogenes, u- illetve ß hemolizáló streptococcusok, nem -y-hemolizáló Streptococcus ok, enterococcusok és Diplococcus pneumoniae (pneumococcus-ok), Enterobacteriaceae, így a coli-csoport Escherichia baktériumai, például Escherichia coli, enterobacter-baktériumok, például Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, klebsiellák, például Klebsiella pneumoniae, serratia baktériumok, például Serratia marcescens, proteus- baktériumok, például Proteus vulgaris, Proteus morganii, Proteus rettgeri, Proteus mirabilis, Pseudomonadaceae, így Pseudomonas baktériumok, például Pseudomonas aeruginosa, Bacteroidaceae, így bacteroides baktériumok, például Mykoplasma pneumonia, továbbá Mycobacterium-ok, például Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae és atipusos mikobaktériumok. Fenti kórokozókat természetesen csak a példa kedvéért említettük, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatása nem korlátozódik ezen mikroorganizmusok ellen. A találmány szerinti eljárással előállított ve gyületek például az alábbi betegségek megelőzésére, enyhítésére, illetve gyógyítására használhatók: otitis, pharyngitis, pneumoniae, peritonitis, pyelonephritis, cystitis, endocarditis, szisztémás fertőzések, bronchitis, arthritis, helyi fertőzések, szepszisek A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények nem toxikus, inert, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagok mellett egy vagy több (I) általános képletű ve gyületet tartalmaznak hatóanyagként. A találmány szerinti eljárással előállított 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
