194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
. 33 194862 23 példa 1 (3 karboxl metoxl feni!) 1 (1,3 dilién 2 Ilidén) elán és nátrium sójának előállítása A 22 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy ( 1,3 ditian 2 Iliden) (4 hidroxi fenil) fenil metán helyett 2,4 y t (1,3 dltián 2 Ilidén) 1 (3 hidroxi fenil) elánt használunk. Az egyesített etil acetátos fáziso kát 4x60 ml telített nátrium hidrogén karbonát oldattal extraháljuk Az egyesített vizes oldato kát koncentrált sósavval megsa va nyíljuk és 3x200 midiklór metánnal extraháljuk Az egye sített szerves fázisokat magnézium szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A párlásl maradékot dlklór etilénből átkristá lyosítjuk, és a kapott anyag csökkentett nyo máson történő állandó súlyra szárítása után 1 (3 karboxl meloxl fenll) 1 (1,3 dilién 2 III dón) etánt kapunk OlvadásjDont: 133 134 C A fenti termék 1 g ját 40 ml etilalkoholban oldjuk, és az oldalhoz 33,8 ml 0,1 N nátrium hldroxld oldatot adunk Az oldószereket csők kenteit nyomáson lepároljuk és az 1 (3 karb oxi metoxl fenll) 1 (1,3 ditlán 2 Ilidén) etán nátrium sóhoz jutunk Olvadáspont: ->300 ", 24. példa 1 (1,3 ditian 2 ilídén) 1 (2 tienll) etán előállítása Az 1 példában leírtak szerint Járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 4 dlmetll amlno benzo fenonhelyett 10,6 g 2 acetil tlofént használunk. A nyers terméket hexán/diklór metán 8 2 ará nyű eluálószert használva szllikagólen oszlop kromatogralálva tisztítjuk és a cím szerinti ve gyütetet folyadék formában kapjuk Forráspont: 200 205 “C (26,7 Pa) 25. példa (1,3 ditlán 1 oxid 2 ilidón). bisz (4 fluor fenil) metán előállítása 960 mg (1,3 ditián 2 Ilidén) bisz (4 fluor fenil) metánt és nátrium metaperjodátot 60 ml dtoxánban és 6 ml vízben oldunk A keveréket szobahőmérsékleten 24 órán keresztül kever Júk, majd szűrjük A szűrlet oldószereit csökken tett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot etil acetál/diklór metán 1 1 arányú eluálószer eteggyel szllikagólen oszlopkromaloyráfiásan tisztttjuk A kapott anyagot csökkentett nyomá son állandó súlyúra szárítva a cím szerinti ve gyületet kapjuk „ Olvadáspont. 176 177 C 26. példa 1 (1,3 ditián 2 Ilidén) 1 (4 (4 metil pipe razlno) fenil) etán előállítása Az 1 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 4 dimetil amino benzo fenon helyett 18.3 g 4 (4 metil piperazlno) acetofenonl használunk A nyersterméket he xánból és etil acetátból átkristályosítva a ka polt anyagot csökkentett nyomáson állandó sú lyúra szárítva a cím szerinti vegyúletet kapjuk Olvadáspont 91 92 C. A cím szerinti vegyület fumarát sóját a 17 példában leírtak szerint állítjuk elő Olvadáspont 185 186 C 27 példa (1,3 ditián 2 Ilidén) (3 tritluor metil feníl) ecetsav előállítása 15 g n oklil (1,3 ditián 2 Ilidén) (3 triflu or metil fenil) acélát 375 ml etilalkoholban el készült oldatához 375 ml 30% os kálium hidr oxid oldatot adunk (vizes) A reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatóhűlö alkalmazása mellett forraljuk Az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk, majd 500 ml vizet és 500 ml étert adagolunk A vizes oldatot 5 N kén savval pH 4 értékre savanyítjuk A fázisokat szétválasztjuk, és a vizes fázist 3x350 ml éter rel extraháljuk Az egyesített szerves fázisokat magnézium szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk A párlásl maradékot petroléterben szétdörzsöljük, (for ráspont 40 65 C) és csökkentett nyomáson ál landó súlyúra szárítva a cím szerinti vegyületet kapjuk Olvadáspont 165 166 C A cím szerinti vegyület nátrium sóját a 23. példában leírtak szerint állítjuk elő Olvadáspont: >300 C. 28 példa 1 (1,3 ditián 2 tildén) 1 (3 (2 dlmetll amino etoxl) fenil) etán előállítása 0,37 g fém nátriumot 5 ml száraz metanol ba helyezünk Miután a fém nátrium élreagált, 3,83 g 1 (1,3 ditlán 2 Ilidén) 1 (3 hidroxi fe nil) etán 20 ml száraz toluolban elkészített ol datât adagoljuk be A reakciókeveréket másfél, 5 órán keresztül keverjük és a metanolt iedesz tilláljuk Ezután3,44g 1 klór 2 dimetil amlno etán 10 ml száraz toluolban elkészített oldatát adagoljuk A reakciókeveróket 100 C hőmór sók létén 1,5 órán keresztül keverjük, majd szó ba hőmérsékletre hütjük 150 ml víz adagolása után a két fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 3x50 ml etil aceláttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 50 ml vízzel mossuk és mag nézlum szulfáton szárítjuk Az oldószert csők kenteit nyomáson ettávolítva, a párlásl mara dókot csökkentett nyomáson állandó súlyúra szárítva folyadék formájában a cím szerinti ve gyületet kapjuk A cím szerinti vegyület fumarátját a 11. pél dában leírtak szerint állítjuk elő. Olvadáspont: 134,5 135,5 "C. 29 példa A 18 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 4 hidroxi benzofenon helyett 29,2 g 3 karboxl 4 metoxl acetofe nont használunk A nyers terméket 500 ml dl etil éterben oldjuk és 2x300 ml 2 N vizes nát riom hidrogén karbonát oldattal extraháljuk A szerves fázis oldószerét csökkentett nyomá son lepároljuk A párlási maradók csökkentett nyomáson szárítva folyadék formában 1 (1,3 ditián 2 Ilidén) l (4 metoxl 3 valeril fend) etánt eredményez Forráspont: 250 255 C (66,7 Pa) •W, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5Ö 55 60 65 18
