194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

35

Az exlrakció egyesi tolt vizes fázisait 32% os sósavval pH 2 értékre savanyítjuk és 3x500 ml dietil éterrel exfraháljuk Az egyesi teli szerves fázisokat 2x100 ml vízzel mossuk, magnézium szulfáton szárítjuk, és az oldószert 5 csökkenteti nyomáson eltávolítjuk A pária si maradékot etil acetát/klorofurm/hangyasav 5:5.1 arányú elualószert használva szilikagó len oszlopkrornatografalva tisztítjuk A kapott terméket csökkentett nyomáson állandó súlyú 10 ra szárítva 1 (3 karboxi 4 meloxi fenil) 1 (1,3 ditián 2 ilidén) elánt kapunk Olvadáspont: 130 132 C

10,0 g 1 (3 karboxi 4 metoxi (enil) 1 (1,3 ditián 2 iliden) elánt 200 ml etil alkohol 15 ban oldunk, és az oldathoz 1,3 g nátrium hidr oxid 10 mg vízben elkészített oldalát adjuk Az oldószerek csökkentett nyomáson toiténöellá volítása után 50 ml etil alkoholt adagolunk A szuszpenziót keverjúk, és a sziláid részecské 20 két kiszúrjuk, csökkentett nyomáson állandó sú lyúra szárítjuk, és így az 1 (3 karboxi 4 me toxl fenil) 1 (1,3 ditián 2 ilidén) elán nátrl um sójához jutunk

Olvadáspont >300 C 25

30 példa

1 (1,3 ditián 2 ilidén) 1 (2,6 dimetoxi fe nil) 2 dimetil amino elán és oxalalja előállt tása

A 15 példában leírtak szerint járunk el, az 30 zal az eltéréssel, hogy 3 acetil piridin helyett 19,0g1 (2,5 dimetoxi fenil) 2 dimetil amino etanont használunk A nyers termékei N he xán/etil acetát 9 1 arányú eluálószerl használ va alumínium oxidon oszlopkrornalografálva 35 tisztítjuk, a kapott anyagot csökkentett nyomá son állandó súlyúra szárítva 1 (1,3 ditián 2 íli dén) 1 (2,5 dimetoxi fenil) 2 dimetil amino etánl nyerünk halványsárga folyadék forrná jában 40

A terméket 500 ml etilalkoholban oldjuk, majd az oldathoz 6,2 g oxálsavat adunk A re akcióelegyet keverjük és az oldószert csökken tett nyomáson eltávolítjuk A parlási maradékot 400 ml acetonhoz adjuk A keverékei 15 per 45 cen keresztül keverjük A szilárd részecskéket • kiszűrjük és csökkentett nyomáson állandó súlyra szárítva 1 (1,3 ditián 2 ilidén) 1 (2,5 dimetoxi fenil) 2 dimetil amino elán oxalá tot kapunk 50

Olvadáspont. 153,5 156,5 C A kiindulási anyagot az alábbiak szerint ál lithatjuk elő

10 g 2 btóm 1 (2,5 dimetoxi (enil) eta nont cseppenként 6,1 y dimetil amin 450 ml to 55 luolban elkészített oldatához adunk A reakció keveréket egy éjszakán át szobahömersékle ten keverjük és 3x250 ml 1 N vizes sósavoldat tál kirázzuk A kevert vizes fázisokat 200 ml 25% os vizes nátrium hidroxid oldattal alká 60

likusan kezeljük, és 4x250 ml diklór metán nal extraháljuk A kevert szerves lázisokat 3x200 ml vízzel mossuk, és magnézium szül fáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyo máson eltávolítjuk és a párlási maradékot csők 65

1918t;

kenteit nyomáson állandó súlyúra szárítva fo lyadék formában 1 (2,5 dimetoxi fenil) 2 dl metil amino etanont kapunk Forráspont 250 255 C

31 példa

1 (1,3 ditián 2 ilidén) 3 dimetil amino 1 fenil propán előállítása

A 15 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 3 acelil piridin helyett

15,7 g 3 dimetil amino 1 fenil 1 propanont használunk A nyers terméket n hexán/etil acetát 9 1 arányú eluálószerl használva alumi nium oxidon oszlopkrornalografálva tisztítjuk A kapott anyagot csökkentett nyomáson állan dó súlyúra szárítva a cím szerinti vegyületel kapjuk

Olvadáspont 136 138 C A cím szerinti vegyület fumarátját a 17 pél da szerint állítjuk elő

Olvadáspont 144 147 C

32 példa

1 (1,3 ditián 2 ilidén) 1 (4 fluor fenil)

2 dimetil amíno elán előállítása

A 15 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 3 acetil piridin helyett

15,4 g 1 (4 fluor fenil) 2 dimetil amino eta nőni használunk A nyers terméket hexán/etil acetát 95:5 arányú eluálószerl alkalmazva alu minium oxidon oszlopkrornalografálva tisztit juk A kapott anyagot csökkentett nyomáson ál landó súlyúra szárítva olaj formában nyerjük a cím szerinti vegyületet

A cím szerinti vegyület fumarátját a 17. pél dában leírtak szerint állítjuk elő és n propánol ból á t k r istály ősi tjük

Olvadáspont: 171 172 ”C.

33 példa

1 (1,3 ditián 2 Ilidén) 1 (4 fluor fenti) 2 morfolino etán és hidroklorldja előállítása A 15 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 3 acetil piridin helyett

19,0 g 1 (4 fluor fenil) 2 morfolino etanont használunk. A nyers terméket hexán és etil acetál elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. A terméket csökkentett nyomáson állandó súlyú ra szárítva 1 (1,3 ditián 2 Ilidén) 1 (4 fluor fenil) 2 morfolino etánt kapunk.

Olvadáspont: 104,5 106 “C.

5.0 g 1 (1,3 ditián 2 ilidén) 1 (4 fluor fe nil) 2 morfolino etán 600 ml dietil éter oldatán keresztül 30 percen át sósavgázt buborékolta tunk 20 C hőmérsékletre történő hűtés után az elegyet két órán keresztül ezen a hőmér sókleten tartjuk, és a kiváló csapadékot kiszűr juk és csökkenteti nyomáson szárítva 1 (1,3

ditián 2 ilidén) 1 (4 fluor feni!) 2 morfolino etán hidrokloridol kapunk Olvadáspont: 193 194 "C.

A kiindulási anyagot az alábbiak szerint ál lithatjuk elő

16.0 g morfolin 100 ml toluolban elkészített oldatát lassan 20,0 g 2 bróm 1 (4 fluor fenil)

etanon 250 ml toluolban elkészített oldatához adjuk A reakciókeveréket szobahömérsékle ten egy éjszakán át keverjük és 3x250 ml 1 N

36

19