194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194862 .1 I csökkentett nyomáson történő állandó súlyra szántás után a cím szerinti vegyuleiet kapjuk Olvadáspont 96,5 97,5 C 17 példa 1 (1,3 ditian 2 Iliden) 2 dimetil amino I fenil etán fumatai előállítása A (5 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, frogy 3 acetil piridin helyett 13,7 g 2 dimetil arnino 1 fenil etanonf hasz nálunk A nyers terméket diklór metán eluáló szert használva alumínium módon oszlopkro matografálva tisztítjuk A kapott terméket csők kentett nyomáson állandó súlyra szárítva, szó bahömérsékleten olaj formában 1 (1,3 dilién 2 ilidén) 2 dimetil amino 1 fenil étant ka punk. A fenti olajat 150 ml etanolban oldjuk, es az oldathoz 7,9 g hangyasavai adunk A keveré két keverjük, és az oldószert csökkentett nyo máson lepároljuk A bepárlási maradékhoz 200 ml vizel adunk, az enyhen zavaros oldatot szűrjük, és a vizet fagyasztva szarítasos mód szerrel eltávolítjuk 136 139 C olvadáspontú cím szerinti vegyuleiet kapunk 18. példa (1,3 ditián 2 Ilidén) (4 hidroxi fenil) fenil metán előállítása 21,9 g 2 trimetil szilit 1,3 diltan 600 ml száraz tetrahidrofuránban elkészített oldatához 65 "C hőmérsékleten 108 ml 1,4 mólos n bu til lítium hexános oldatot adunk A reakcióele gyet fokozatosan 4 óra alatt 0 C os hőmórsék leire melegítjük. majd 65 C hőmérsékletre hűt jük. 108 ml 1,4 mólos n butit lítium hexános ol dalol adunk Ismét, 30 g 4 hidroxi benzofenon 180 ml száraz tetrahidrofuránban elkészített ol dalával együttesen, miközben a hőmérsékletet . 60 C alatt tartjuk A reakciókeverékei egy éj szakán keresztül fokozatosan szobahömórsek leire melegítjük A szuszpenziót lassan 2 liter térfogat vízhez adjuk és a pH t 32% os sósav val 2 es értékre savanyítjuk A vegyuleiet 4x500 ml etil acetáttal azonnal kirázzuk Az egyesített szerves fázisokat 3x250 ml vízzel mossuk és magnézium szulfáton szántjuk Az oldószert csökkentett nyomáson lepaióljuk A párlási maradékot 3x50 ml hexánnal rriussuk és széntetraklóridból történő átkristátyositas után a kapott anyagot csökkenteti nyomáson allan dó súlyúra szárítva a cím szerinti vegyuleiet kapjuk Olvadáspont 135 137 C 19. példa (4 karboxi fenil) (13 ditián 2 Iliden) fe nil metán és nátriumsója előállítása A 18 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 4 hidroxi benzofenon helyett 34,2 g 4 benzolt benzoesaval haszna lünk A nyers terméket 2 propanol es acélon keverékéből álkrislályosítva tisztítjuk A kapott anyagot csökkenteti nyomáson állandó súlyúra szárítva (4 karboxi fenil) (1,3 ditián 2 ili dén) fenil metánt kapunk Olvadáspont 261 262 C .12 A kapott 10 g terméket 1 liter etilalkoholban oldjuk, majd az oldathoz 1,2 g nátrium hidroxi dot adunk A reakeioelegyet 50 C on 15 per cen keresztül teljes oldódásig keverjük es az ol dószert csökkentett nyomáson lepároljuk A párlási maradékot csökkentett nyomáson állan dó súlyúra szárítva (4 karboxi fenil) (1,3 dlti án 2 ilidén) fenil metán nátriumsót kapunk Olvadáspont: >300 C 20 példa (1,3 ditián 2 ilidén) (N.N dimetil szulfona mido) fenll metán előállítása 9,6 g nátrium hidrid ásványi olajban elké szítéit 55% os diszperziójához 130 ml száraz dimetil szulfoxidot adunk 30 perc elteltével 20 g N.N dimetil benzil szulfon amid 70 ml száraz dimetil szulfoxidban és 7,6 g szón dl szulfidban elkészített oldatát adagoljuk A re akciókeveréket 30 percen keresztül keverjük és lassan 12,3 g 1,3 diklór propánt adagolunk. A reakeioelegyet 4 órán keresztül szobahömór sékleten keverjük, majdO C hőmérsékletre tör tónő hűtés után lassan 300 ml vizet adagolunk és 5x400 ml etil acetáttal az elegyet extrahál juk Az egyesített szerves fázisokat 2x300 ml vízzel mossuk, magnézium szulfáton szárít juk és 800 ml re koncentráljuk 1 nap eltelté vei a kivált csapadékot szűrjük, és a kapott anyagot csökkentett nyomáson állandó súlyúra szárítva a cím szerinti vegyütetet kapjuk Olvadáspont 159 160 "C. 21. példa 1 (1,3 ditián 2 ilidén) 1 (3 hidroxi fenil) elán előállítása A 18 példában leírtak szerint járunk el, az zat az eltéréssel, hogy 4 hidroxi benzofenon helyett 20,6 g 3 hidroxi aceto fenont haszná lünk A nyers terméket diklór metán eluálószert alkalmazva szilíkagélen oszlopkromatografál va tisztítjuk, és a kapott anyagot csökkentett nyomáson állandó súlyúra szárítva a cím sze rinti vegyülethez jutunk Olvadáspont: 63 64 C 22 példa (4 (karboxi metoxi fenif) (1,3 ditián 2 Ili dén) fenll metán előállítása 1,3 g 30 ml vízben elkészített nátrium htdr oxid oldathoz 3,0 g (1,3 ditián 2 Ilidén) (4 hidroxi fenil) fenil metánt és 1,4 g klór ecet savat adunk A reakeioelegyet 3 órán keresztül visszafolyatóhütő alkalmazásával forraljuk A vizet koncentrált sósavval lassan pH 3 értékre savanyítjuk A vizes fázist 3x20 ml vízzel ext raháljuk Az egyesített szerves fázisokat 2x10 ml vízzel mossuk és magnézium szulfáton szá htjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepá roljuk A párlási maradékot diklór metán/han gyasav 99 1 arányú eluálószert használva szili kagéten oszlopkromatografálva tisztítjuk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat vízzel semlegesre mossuk, nátrium szulfáton szárít juk és bepároljuk A párlási maradókot csők kentett nyomáson állandó súlyra szárítva jutunk a 176 177 C olvadáspontú cím szerinti vegyü leihez 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
