194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194862 son állandó súlyúra szárúvá a cím szerinti ve gyúletet kapjuk Olvadáspont 86 C 9 példa Izopropil (1,3 ditiol 2 Iliden) (4 fluor fe nil) acélát előállítása 2,2 g nátrium hidrid ásványi olajban elké szített 55% os diszperzióját 3,9 g izopropil 4 fluor fenil acélát 50 ml száraz telrahidrofu ránban elkészített oldatához adjuk Az elegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük Ezután 5,5 g 2 melillio 1,3 ditiolium perklorá tot adagolunk, és a reakciókeveréket 7 órán ke resztül reflux hőmérsékleten tartjuk Szobahő mérsékletre történő hűtés után lassan 300 ml vi zet adagolunk Az oldatot 3x200 ml éterrel ext raháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mossuk, magnézium szulfáton szárítjuk, és az oldószereket csökkentett nyomáson lepá roljuk. A párlási maradékot hexán/toluol 1 9 ará nyú eluálószert alkalmazva szllikagélen ősz lopkromatografálva tisztítjuk A kapod anyagot Ifgrolnból átkristályosítva és csékkenteit nyo máson állandé súlyúra szárítva a cím szerinti vegyülethez jutunk Olvadáspont 86 C (mint a 8 példa) 10 példa n oktil (1,3 ditiolán 2 illdén) (3 trifluor metil fenti) acetát előállítása A 7 példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy izopropil (4 fluor fenti) acetál helyeit 28,5 g n oktil 3 Irifluor metil fenil acélától használunk, és így jutunk a cím szerinti vegyülethez Olvadáspont 42 43 C A kiindulási anyagot az alábbiak szerint ál lítjuk efő 150 g 3 trifluor metil fenil ecetsav, 130 g n oktanol, 9,5 g para toluol szulfonsav és 800 ml benzol keverékét 7 órán keresztül De an Stark féle szeparátorban refluxáljuk Az ol datot 3x500 ml 10% os vizes nátrium karbo nát oldattal mossuk, majd a mosást 3x500 ml vízzel folytatjuk Magnézium szulfáton törlénő szárítás után az oldószert csökkenteti nyomá son lepároljuk A párlási maradékot 95 97 C hőmérsékleten 2x10 2 torr nyomáson desztil Iáivá kapjuk az n oktil 3 trifluor metil fenil acélától 11. példa n oktil (1,3 dilién 2 tildén) (3 Influer me til fenil) acetát előállítása A 7 példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1,2 dibróm elan helyeit 18,4 g 1,3 diklór propánt és Izopropil 4 lluor fenil acetál helyett 28,5 g n oktil 3 Influor metil fenll acélától használunk és igy jutunk a cím szerinti vegyülethez Olvadáspont 49 C 12. példa n oktil (1,3 ditián 2 ilidén) (3 trifluor me til fenil) acetát előállítása 112,2gn oktil 3 trifluor metil tenil acetát 850 ml dlmetil szulfoxidban elkészített oldatá hoz 30,4 g szén diszulfidot adunk majd lassan 29 60 g kálium hidroxid 100 ml vízben elkészíteti oldatai adagoljuk A keveréket 40 Ghomérsék létén 2 órán keresztül keverjük Ezek után 40.1 g 1.3 diklór propánt adagolunk, és a ke veréket 50 C három órán keresztül keverjük 800 ml vizet és 800 ml hexánt adagolunk, a két fázist elválasztjuk, a vizes oldatot 2x500 ml he xánnal extraháljuk Az egyesített szerves fázi sokat 400 ml vízzel mossuk, magnézium szül fáton szárítjuk és bepároljuk. A párlási maradó kot pentánból kristályosítjuk Az anyagot csők kenteit nyomáson állandó súlyúra szárítva a cím szernti vegyülethez jutunk Olvadáspont 49 C (mint a 11 példa) *3 példa n oktil (5 oxo 1,3 ditián 2 ilidén) (3 tri fluor metil fenti) acetál előállítása A 7 példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1,2 dibróm etán helyett 1,3 diklór acetont (17.1 g) és izopropil 4 fluor le nil acetát helyett n oktil 3 trifluor metil fenll acetátot (28,5 g) használunk A nyers terme kel hexán/elil acetát 80:20 arányú eluálószert alkalmazva szilikagélen oszlopkromatografál va tisztítjuk Ily módon eljárva folyadék forrná ban nyerjük a cím szerinti vegyületet Forráspont: 220 225 C (1,5x10 2 torr) 14 példa n oktil (3 trifluor metil fenil) (1,3 ditie pán 2 ilidén) acélát előállítása A 7. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1,2 dibróm etán helyett 29.2 g 1,4 dibróm bulánt, és izopropil 4 fluor fenil acetát helyett 28,5 g n oktil 3 trifluor metil fenti acélától használunk A nyers ter méket hexán/toluol 3:7 arányú eluálószert alkat mazva szilikagélen oszlopkromatografálva tísz lítjuk, és folyadék formában a cím szerinti ve gyülelet kapjuk Forráspont: 241 243 C (2,5x10 2 torr). 15. példa 1 (1,3 ditián 2 ilidén) 1 (3 piridil) etán előállítása Az 1 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 4 dlmetil amlno benzo lenon helyett 10,2 g 3 acetil pirldint haszná lünk A reakciókeveréket 1000 ml vízbe vezet juk és 3x200 ml etil acetáttal exlraháljuk Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mos suk és magnézium szulfáton szárítjuk Az oldó szereket csökkentett nyomáson lepároljuk, es a párlási maradékot diklór melán/etil acetát 11 arányú eluálószert alkalmazva szilikagélen oszlopkromatografálva tisztítjuk. A kapott anyagot csökkentett nyomáson állandó súlyúra szárítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont. 34 36 "C 16 példa 1 (1,3 ditián 2 ilidén) 2 fenti 1 (2 piridil) etán előállítása A 15 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 3 acetil piridin helyeit 16.6 g 2 fenil 1 (2 piridil) etanont alkalma zunk 2 propanofból történő átkristályosítás és 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 66 16
