194859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-tineil)- és 2-(3-tienil)-etil-amin-származékok előállítására
194859 4 rogén, például dikior-metán, vagy pediy egy aromás szénhidrogén, például benzol, toluol vagy xilolok elegyében) dolgozni fázis átvivő katalizátor, jellegzetesen egy kvaterner ammóniumsó, például tetra-nbutil-ammónium-jo did, vagy pedig egy foszfóniumsó jelenlétében. A (IV) lépésben a (VI) általános képletű ve gyületet a (Vili) általános képletű karbonilvegyü letet visszük reakcióba, rendszerint 20 °C és + 100 °C közötti hőmérsékleten. (v) A (IX) általános képletű vegyületek redu kálását előnyösen egy vegyes alkálifém-hidrid del, jellegzetesen egy bór-hidriddel, például nát rium vagy kálium-bór-hidriddel hajtjuk végre. A redukálást egy közömbös oldószerben, így egy éterben, például tetrahidrofuránban vagy dloxánban, vagy pedig egy alkoholban, például metanolban vagy etanolban hajtjuk végre. Egyes esetekben előnyös lehet a reakcióelegyhez az alkalmazott bór- hidridre vonatkoztatva mólekvivalensnyi mennyiségben egy szerves savat, például ecetsavat vagy trifluor-ecetsavat adagolni A redukálást végrehajthatjuk katalitikus hid rogénezés útján is, homogén vagy heterogén fázisban az e célra jól ismert reakciókörülmények között. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek szokásos módon különíthetők el és tisztíthatok. Ebből a célból célszerű lehet az (I) általános képletű vegyieteket sóikká, például savaddíciós sóikká alakítani szervetlen vagy szerves savakkal végzett reagáltatás útján. Az (I) általános képletű vegyületek azután az ilyen sókból szokásos módon felszabadíthatok A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk bemutatni 1. példa N (2-Klór benzil)- 2-(2 tienil)-etil-amin-hidroklorid /(X) képletű vegyület/ előállítása (i) lépés N (2 Tienilidén)-amino-metil-foszfonsav-dietil-észter /(XI) képletű vegyület/ előállítása 16,7 g (0,1 mól) aminometil-foszfonsav-dietil-észter 200 ml vízmentes etanollal készült oldatához 11,2 g (0,1 mól) 2-tienil aldehidet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk. A reakció során képződött vizet azeotróp desztillálással távolítjuk el Az oldószer teljes elpárologtatását követően 28 g (közel 100%) mennyiségben kromatográfiás vizsgálatok (vékonyréteg-kromatográfiás, gázkromatográfiás és folyadék-kromatogáriás vizsgálatok) szerint tiszta sárga olajat kapunk IR-spektrum (film): 1645 (C=N), 1260(P=0), 1060 - 1080 (P-O-C) cm”1 NMR-spektrum (CDCI3, TMS, 8): 1,3 (t, 6H), 3,9 - 4,45 (m, 6H), 7-7,6 (m, 3H) és 8,5 (d, 1H) ppm. (ii) , (iii) és (iv) lépés 1 -(2- Klór fenil)-4 (2-tienil)-2-aza-1,3-butadién /(XII) képletű vegyület/ előállítása 3 11.2 g (0,1 mól) kálium tere butilát 160 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk 27,9 g (0,1 mól) N (2- -tienilidén)-amino- metil -foszfonsav -dietil ész - ter 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az adagolás során a reakcióelegy hőmérséklete 20 °C-ról 35 “C-ra emelkedik. Az adagolás be fejezésót követően a reakcióelegyet 40-45 "C-on tartjuk 30 percen át, majd ezt követően cseppenként hozzáadjuk 14,05 g (0,1 mól) 2- -klór-benzaldehid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután 1 órán át állni hagyjuk, majd a tetrahidrofuránt ledesztil látjuk. A maradékot dietil-éter és víz elegyével felvesszük, majd a vizes fázist elválasztása után dietil-éterrel reextraháljuk. Az éteres fázisokat összeöntjük, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, 17.8 g (72%) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk sárga olaj formájában, amelyet további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználunk IR-spektrum (film): 16 cm 1 (ON). MNR-spektrum (CDCI3): 8,6 (s, 1H), 8 (m, 1H) és 6,9-7,9 (m, 8H) ppm ( ezek a jelek a CH N csoporthoz rendelhetők). (v) lépés N-(2-Klór-benzil)-2-(2 tienil) etil amin -hidroklorid előállítása 10.2 g (0,15 mól) nátrium bór hidrid 160 ml etanollal készült oldatához hozzáadjuk cseppenként az előző lépésben kapott, nyers azadién (17,8 g) 40 ml etanollal készült oldatát Az adagolás befejezése után (amelynek során a reakcióelegy hőmérséklete 20 "C-ról 30 °C-ra nő) a reakcióelegyet 2 órán át szoba hőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 órán át 45- -50 C-on tartjuk. Ezt követően a reakcióele gyet bepároljuk, majd a maradékot víz és dii zopropil-éter elegyével felvesszük. A vizes fa zist diizopropil-éterrel reextraháljuk, majd az egyesített, éteres fázist vízzel mossuk, vízmen tes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepárol' juk. A kapott nyert bázist 50 ml vízben szuszpendáljuk, majd az így kapott szuszpenzióhoz 50 “C- on cseppenként hozzáadunk 8,5 ml 12 n sósavoldatot. A reakcióelegyet ezután 90 C- ra melegítjük, majd a kapott homogén oldatot állati eredetű csontszónnel kezeljük és szűrjük. Lehűtéskor kristályos anyag csapódik ki A kristályokat kiszűrjük, majd ionmentes vízzel mossuk és vákuumban 50 “C-on szárítjuk. így 15.9 g (az (i) lépésben kiindulási anyagként használtaminometil-foszfonsav dietil-észterre vonatkoztatva 55%-os hozam) mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk 143 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában. IR-spektrum (KBr pasztilla): 3400, 2900 -2600, 1575 és 1450 cm V NMR-spektrum (D6-DMS, TMS, 8). 7 7,8 (m, 8H), 3,35 (s, 4H), 4,15 (s, 2H) és közel 9 (m, 2H, D20-val helyettesíthető) ppm. Elemzési eredmények a C13H14CINS HCI képlet (molekulasúly = 288,236) alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
