194859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-tineil)- és 2-(3-tienil)-etil-amin-származékok előállítására
194859 A találmány tárgya új eljárás 2 (2 tienil) és 2 (3 tienil) etil amin származékok előállítására, amely vegyületek közül sok ismert és köztitermékként használatos a vegyiparban és a gyógyszeriparban A találmány szerinti eljárással előállítható 2- (2 tienil) és 2 (3 tienil) etil amin származékok az (I) általános képlettel a képletben Rí 2-, 3 -, 4 - vagy 5 helyzetű és hidrogénatomot vagy egyenes, vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, továbbá a 2 vagy 3 helyzetű amino etil oldalláncban Ar jelentése adott esetben halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy piridil , furil vagy tienilcsoport -jellemezhetők Az (I) általános képletű vegyületek közül külön megemlítjük egyrészt azokat, amelyek át alakíthatók -4,5,6,7-tetVahidro-tieno[3,2-c]-piridin származékokká (az ilyen (I) általános képletű vegyületeknél az amino etil oldallánc 2-es helyzetű és az Rí helyettesítő 4- vagy 5 helyzetü), másrészt azokat, amelyek átalakíthatok 4,5,6,7 letrahidro tieno|2,3 c] piridin szárma zékokká (az ilyen (I) általános képletű vegyieteknél az amino etil oldallánc 3 as helyzetű és az Rí helyettesítő 4 - vagy 5 helyzetű). Az említett tetrahidro-tieno piridin származékok számos publikáció, például a 73-03503,75- -03968,75 20241,75 23786, 75=24486, 76- -0003 és 77 21517 számú francia közrebocsátási iratok tárgyát képezik Ezekben az iratokban ismertetik az említett vegyületek gyógyászati alkalmazásának lehetőségeit, illetve az előállításukra szolgáló módszereket. Az eddig az (I) általános képletű vegyületek előállítására ismertté vált módszerek egyike sem vált nagyüzemi méretekben gazdaságos sá. Célul tűztük ki tehát az eddig ismertté vált eljárásokhoz képest egyszerűbb és gazdaságosabb eljárás kidolgozását az (l) általános képletű vegyületek előállítására. Felismertük, hogy ez a cél biztosítható, ha (i) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X és Y egymástól függetlenül alkil , aril , alkoxi , ariloxi , dialkil amino vagy diaril aminocsoportot jelentenek , azaz például egy (II) általános képletű foszfonátot, főszfinátot, foszfin oxidot vagy foszfonamidot valamely (III) altalános képletű karbonilvegyülettel - a képletben Rí jelentése az (I) általános képletnél megadott, - reagáltatunk, majd (ii) egy így kapott (IV) általános képletű vegyületet a képletben Rí jelentése az (I) általános képletnél, míg X és Y jelentése a (II) általános képletnél megadott — egy B M' típusú bázissal reagáltatunk, majd (iii) egy így kapott (V) általános képletű vegyületet hőkezelésnek vetjük alá, célszerűen 30 50 C on, majd (iv) egy így kapott (VI) általános képletű vegyületet egy (Vili) általános képletű karbonilvegyüleltel .= a képletben Ar jelentése az (I) általános képletnél megadott reagáltatunk, és végül l 2 (v) egy így kapott (IX) általános képletű ve gyületet — a képletben Rí és Ar jelentése az (I) általános képletnél megadott — redukálószer rel, célszerűen egy alkálifém-bór-hidriddel reagáltatunk. A fentiekben ismertetett eljárást az A reak cióvázlattal szemléltetjük. A következőkben ismertetjük azokat az elő nyös reakciókörülményeket, amelyek között a találmány szerinti eljárás egyes lépéseit végre hajtjuk. (i) A kiindulási anyagként használt (Ili) álta lános képletű, szerves foszforvegyületek jól ismertek, ismert módon, például a Popoff, I C. és munkatársai által a J. Org. Chem., 28. 2898 (1963) szakirodalmi helyen leírt módon állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyieteket a (III) általános képletű karbonil vegyületek kel reagáltathatjuk oldószer és katalizátor távollóté ben, a reakció során képződő vizet a reagálta tást követően alkalmas módon eltávolítva A kondenzálást előnyösen hajthatjuk azonban végre egy oldószerben, így egy aromás szén hidrogénben (például toluolban) vagy egy alko hóiban (például etanolban), a vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. A kondenzálás hőmérséklete széles tartományban változhat, ál tálában azonban 20 °C és 120 °C közötti. (ii) Az ebben a lépésben használt B“M+ típusú bázis alkálifém-hidrid, például nátrium , líti um-, vagy kálium-hidrid; alkálifém-amid vagy alkil-amid, jellegzetesendialkil-amid, például Ii tium-diizopropii amid; egy fémorganikus ve gyület, jellegzetesen egy szerves lítiumvegyü let, például n-butil-lítium vagy pedig egy szer vés nátrium- vagy magnéziumvegyület lehet Használhatunk továbbá alkálifém vagy alkáli földfém-alkoholátokat, például nátrium-, líti um-, kálium- és magnézium metilátot, kálium terc-butilátot vagy nátrium-terc-amilátot AI kálifém vagy alkáliföldfém-hidroxidok, például nátrium-, lítium , kálium és magnézium hidr oxid is hasznosítható Általában aB M' típusú bázis sztöchiomet rikus mennyiségben vagy kis fölöslegben, pél dául 10%-os fölöslegben használjuk, de hasz nálhatunk a sztöchiometrikus mennyiségnél ki sebb, akár jelentősen kisebb mennyiségű bá zist is. A reagáltatást általában 20 “C és 35 C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, illetve ezen a hőmérséklet tartományon belül a konkrét esetben alkalmazott hőmérsékletet aB M1 bázis típusától függően választjuk meg Az előnyösen alkalmazható oldószerek kő zé tartoznak az egyenes szénláncú vagy gyű rüs éterek, például a tetrahidrofurán; szénhidro gének, jellegzetesen aromás szénhidrogének, például a benzol, toluol és a xilolok, alkoholok; amidok, például a dimetil-formamid; és a szulfoxidot, például a dimetil-szulfoxid. Előnyös lehet - különösen akkor, ha fém hidroxidokat hasznosítunk - kétfázisú rendszerben (vagyis víz és oldószer, így egy halogénezett szénhid 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
