194854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (+)-katechin új krisztálymódosulatainak és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
közel álló érték legyen. Szárítókemence alkalmazása előnyös. Az új kristályvíz nélküli ( + )-katechin ő-módosulat röntgendiffrakciós színképe, Cu:Koci sugárzást használva, az alábbi tizenegy vonallal jellemezhető elsődlegesen: 13 Rácsállandó, Ä Relatív intenzitások 7,7-4-0,1 közepes 7,50+0,06 gyenge 6,50+0,06 gyenge 5,17+0,05 gyenge 4.87+0,05 közepes 4,60+0,05 erős 4,43+0,04 erős 4,00+0,04' közepes 3,86+0,04 nagyon erős 3,28+0,02 közepes 3,15+0,02 erős A ő-módosul at röntgendiffrakciós színképe a fenti tizenegy rácsállandó és relatív intenzitás értékeken kívül az alábbi hat értékkel jellemezhető még: • Rácsállandó, A Relatív intenzitások 4,78+0,05 közepes 4,55+0,05 közepes 3,97+0,04 közepes 3,09+0,02 gyenge 3,02+0,02 gyenge 3,00+0,02 nagyon gyenge A ő-módosulat termogravimetriás módszerrel az alábbiak szerint jellemezhető: Hőmérséklet, °C A vízveszteségből adódó sűlyveszteség, %-osan 30 0 40 0 50 0,1 60 0,1 70 0,1 80 0,2 90 0,2 100 0,2 120 0,2 140 0,3 160 0,3 A ő-módosulat röntgendiffrakciós spektruma különbözik a rp és a y-módosulatókétól, tehát új kristálymódosulatnak tekinthető. A kristályvíz nélküli (-(-)-katechin ő-módosulat új előállítási eljárásai: a) a kristályvíz nélküli rpmódosulat lOü — 130°C hőmérsékleten tartjuk, 20% feletti relatív nedvességtartalom mellett, és összegyűjtjük a kristályvíz nélküli ( —(— ) - k a - techin ő-módosulatot, vagy b) a ( + )-katechin tetrahidrátot olvadáspontja fölötti, 180°C körüli hőmérsékletre melegítjük, a megolvasztott anyagot beoltjuk a ( + )-katechin ő-módosulat oltókristályaival és összegyűjtjük a kristályvíz nélküli ( + )-katechin ő-módosulatot, vagy 8 c) a (-(-)-katechin ß-monohidrätot 50°C és 90°C közötti hőmérsékletre melegítjük 20%-nál magasabb relatív nedvességtartalom mellett, és összegyűjtjük a kristályvíz nélkül« ( + )-katechin ő-módosulatot. Az a) eljárás szerint eljárva, a hevítési idő a hőmérséklettől függően körülbelül 10—100 óra lehet. Előnyösen, a kiindulási anyagot körülbelül 10—30 óra hosszat, legelőnyösebben körülbelül 23 óra hosszat melegítjük, körülbelül 100—120°C, előnyösen körülbelül 112°C hőmérsékleten, úgy hogy a relatív nedvességtartalom a folyamat végén körülbelül 1 —10% közötti legyen. A b) eljárás szerint, a kiindulási anyagot körülbelül 96°C (a tetrahidrát olvadáspontja) feletti hőmérsékletre, előnyösen még magasabb, körülbelül 140—150°C közötti hőmérsékletre hevítjük, hagyjuk a vizet elpárologni, és az olvadékot a rpmôdosulat kristályosodásának megindulása előtt beoltjuk a ő-módosulat oltókristályaival. A keverés előnyös. A szükséges idő a kiindulási anyag mennyiségétől függ. Előnyösen nedves tetrahid'átot használunk kiindulási anyagul. A c) eljárás szerint eljárva, a hevítési idő körülbelül 30 és 100 óra közötti, a hőmérséklettől, a használt kiindulási anyag mennyiségétől és a kristálypor-réteg vastagságától függően. Előnyösen, a kiindulási anyagot körülbelül 45—50 óra hosszat hevítjük, a körülbelül 15% relatív nedvességtartalomnál egy konstans hőmérséklet-nedvességtartalom értékeket biztosító berendezésben, a kristálypor-réteg vastagsága pedig előnyösen körülbelül 3—4 cm. A találmány szerinti eljárásokban előállított kristálymódosulatok összegyűjtése úgy történhet, hogy valamilyen mechanikai módszerei kivakarjuk a kristályokat a reakcióedényből és összegyűjtjük azokat. A találmány szerinti eljárással előállított új kristálymódosulatokat tartalmazó gyógyászati készítmények szilárd készítmények, így porok, granulátumok, tabletták, bevont tabletták, szuszpenziók és hasonló készítmények lehetnek. Ezeknek a gyógyászati készítményeknek előállításához a gyógyszeriparban közönségesen alkalmazható adalékanyagokat, így töltőanyagokat, kötőanyagokat, kenőanyagokat, bevonószereket, színező és illatosító anyagokat használhatunk. \ formulázáshoz is közönségesen használ' gyógyszertechnológiai eljárásokat használhatunk. Például granulátumok előállításakor száraz anyagra vagy vizes szuszpenzióra van szükség, ezt extrudáljuk és szárítjuk, ha szükséges, vékony hurkák alakjában, amelyetet aztán egy megfelelő berendezésben, 20—200 p, előnyösen 50—100 p részecskeméretű finom részecskékre vagdalunk. Az így kapott aktív hatóanyagot ezután viszkozitásnövelő szerrel, például akácmézgával, agarral, polivinil-pirrolidonnal, szílicium-dio xid dal, nátrium-karboxi-metil-cel lu lózza 1, 14 194854 5 10 15 20 25 • 30 35 40 45 50 55 60 65
