194854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (+)-katechin új krisztálymódosulatainak és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194854 35 36 30 ml/perc). A katechin koncentrációját a plazmában a kapott gázkromatogram csúcsmagasságából számítottuk ki (Rt=4,5 perc). Az eredmények az 5. ábrán láthatók. Az 5. ábra abszcisszáján a beadás utáni vérmintavétel ideje látható órában, az ordinátán pedig a plazma katechin koncentrációja, pg/ml-ben. Az ábrán a pontokat összekötő görbe az a-monohidráttal kapott eredményeket, a kis köröket és háromszögeket összekötő görbék pedig a p-monohidráttal és tetrahidráttal kapott eredményeket jelöli. Az 5. ábrán jól látható, hogy az a-monohidrát, tetrahidrát és p-monohidrát ugyanolyan plazmakoncentráció görbéket ad, nincs lényeges különbség közöttük. Ennek megfelelően, ezek az anyagok azonos bioaktivitással bírnak. (4) A mellékelt rajzok magyarázata: Az 1. ábra a találmány szerinti eljárással előállított a-monohidrát és kristályvíz nélküli 6-módosulat víztartalmának változását mutatja a környező atmoszféra nedvességtartalmának függvényében. A 2. ábrán a találmány szerinti eljárással előállított a-monohidrát és az ismert ß-monohidrát ultraibolya fénnyel szembeni színváltozását látjuk. A 3. ábra a találmány szerinti eljárással előállított a-monohidrátot és az ismert ß-monohidrátot tartalmazó gyógyászati készítmények színváltozását mutatja. A 4. ábra az ismert tetrahidrát, ß-monohidrát és a kristályvíz nélküli rpmodosulat víztartalom-változásainak összefüggését mutatja, a környező atmoszféra nedvességtartalmának függvényében. Az 5. ábra a találmány szerinti eljárással előállított a-monohidrát és az ismert tetrahidrát és p-monohidrát plazmában bekövetkező koncentrációváltozásait mutatja, orális beadás után. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás ( + )-katechin-a-monohidrát előállítására, amelynek Cu:K„c, sugarakkal kapott röntgendiffrakciós pordiagramja az alábbi kilenc rácsállandó és relatív intenzitás értékekkel rendelkezik: o Rácsállandó, A 7,17 + 0,10 6,17+0,06 5,95+0,06 4,49+0,04 4,20+0,04 3,84+0,03 3,65+0,03 3,41+0,02 3,24+0,02 Relatív intenzitások nagyon erős közepes közepes erős erős erős nagyon erős közepes közepes, azzal jellemezve, hogy a) szilárd ( + )-katechin-tetrahidrátot vagy ß-monohidrätot vagy kristályvíz nélküli -ővagy -»í-módosulatot vagy azoK keverékét 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 50°C és I40°C közötti hőmérsékleten tartjuk víz jelenlétében és összegyűjtjük a (-f)-katechin-a-monohidrátot vagy b) egy olyan vizes oldatot, amely 10— 20t% (-p)-katechint tartalmaz, 50—90°C hőmérsékleten tartunk és a kapott, kizárólag ( j-)-katechin-a-monohidrátra nézve túltelített vizes ( + )-katechin-a-monohidrát kristályokkal beoltjuk, az oldatot lehűtjük, így a ( f )-katechin-a-monohidrátot hagyjuk kikristályosodni, majd összegyűjtjük. (Elsőbbsége: 1982.02.24.) 2. Élj árás kristályvíz nélküli ( + )-kaíechin y-módosulat előállítására, amelynek Cu:K^i sugarakkal kapott röntgendiffrakciós spektruma az alábbi kilenc rácsállandó és relatív intenzitás értékekkel rendelkezik: Rácsállandó, Ä 10,00 ±0,1 6,23+0,06 5,60+0,06 5,00+0,05 4,63+0,05 4,00+0,03 3,81+0,03 3,62+0,03 3,25+0,02 Relatív intenzitások erős közepes nagyon erős erős nagyon erős nagyon erős nagyon erős erős erős, azzal jellemezve, hogy a) p-monohidrátot 100°C és 130°C közötti hőmérsékleten és legfeljebb 20% relatív nedvességtartalom mellett tartunk és összegyűjjiik a kristályvíz nélküli (-p)-katechin y-módosulatot, vagy b) ( + )-katechin-tetrahidrátot olvadáspontja fölötti, legfeljebb 180°C-ra melegítünk és összegyűjtjük a kristályvíz nélküli (-p)-katechin y-módosulatot, vagy c) kristályvíz nélküli ( + )-katechin ri-módosulatot 130°C és 180°’C közötti hőmérsékleten melegítünk legalább 15 percig nulla relatív nedvességtartalom mellett és összegyűjtjük a kristályvíz nélküli ( + )-katechin y módosulatot. (Elsőbbsége: 1983. február 23.) 3. Eljárás kristályvíz nélküli (-p)-katechin ő-módosulat előállítására, amelynek CmK^i sugarakkal kapott röntgendiffrakciós spektruma az alábbi tizenegy rácsállandó és relatív intenzitás értékekkel rendelkezik: Rácsállandó, Ä 7.70+0,1 7.50+0,06 6,50+0,06 5.17+0,05 4,87+0,05 4,60+0,05 4,45+0,04 4,00+0,04 3,86+0,04 3,28+0,02 3,15+0,02 azzal jellemezve, hogy a) kristályvíz nélküli rpmodosulatot 100°C és I30°C közötti hőmérsékleten legfeljebb 19 Relatív intenzitások közepes gyenge gyenge gyenge közepes erős erős közepes nagyon erős közepes erős,
