194854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (+)-katechin új krisztálymódosulatainak és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

194854

A mellékelt 3. ábrán a fekete pontokat összekötő görbe a találmány szerinti eljárással előállított A gyógyászati készítmény ultraibolya fénnyel szemben mutatott stabilitást mutatja, az A összehasonlító gyógyászati készítmény stabilitásával (a kis köröket összekötő görbe). A kísérletet ugyanúgy végeztük, mint amint azt a 4. példában leírtuk. Az látható a 3. ábrán, hogy a találmány szerinti eljárással előállított A gyógyászati készítmény nagyobb stabilitást mutat ultraibolya fény hatásával szemben, mint az A összehasonlító gyógyászati készítmény.

I példa (tablettás kiszerelés):

A 4. példában leírtak szerint előállított (-)-)-katechin a-monohidrát kristályokat 10 mikron méretűre porítjuk, és a kapott por 265 g-ját 8 g kalcium-karboxi-metii-cellulózzal és 2 g magnézium-sztearáttal keverjük.

31

A keveréket egy rotációs tab lettázógéppe 1 tablettázzuk (9 mm átmérőjű és 11 R bélyegzővel; egy tabletta súlya 275 mg), ekkor a-monohidrát tablettákat kapunk. (A ta I ál -5 mány szerinti eljárással előállított B gyógyászati készítmény.)

összehasonlításul, ( + )-katechin ß-monohidrát kristályokat ugyanilyen módon tablettázva, ß-monohidrät tablettákat kapunk (B 10 összehasonlító gyógyászati készítmény).

A találmány szerinti eljárással előállított B gyógyászati készítményt, és a B öszszetasonlító gyógyászati készítményt 20°C

hőmérsékleten, 84% relatív nedvességtarta- 15 lomnál tároljuk, majd vizsgáljuk a készítmények súly-, vastagság- és keménységváltozását. A keménységet Erweka keménységmérővel (TB 24 modell, Erweka-Apparatebau gyártmány) mérjük. Az eredmények a 3. táb- 20 lázatban láthatók.

32

3. táblázat

Tabletta Mérés tárgya

B összeha- súly /mg/ sonlito ké-vastagság /mm/ szitmeny keménység /kg/

JS -monohidrát

A találmány súly /mg/ szerinti vastagság /mm/ eljárással keménység /kg/ előállított B készítmény

Ahogy a 3. táblázatból látható, a találmány szerinti eljárással előállított B gyógyászati készítmény nagyobb tárolási stabilitású, mint az összehasonlító B készítmény.

J példa (bevont tabletták):

Az 1 példában leírtak szerint előállított (-(-)-katechin monohidrát a-módosulatból készített tablettákat (A találmány szerinti eljárással előállított B gyógyászati készítmény) egy bevonó oldattal vonjuk be, amelynek öszszetétele: 9 rész hidroxipropil-metil-cellulóz,

I rész titán - d ioxid és 90 rész víz. A bevonat

II mg tablettánként. Ezen a módon a-monohidrát bevont tablettákat kapunk (A találmány szerinti eljárással előállított C gyógyászati készítmény).

Tarolás i

körülmények

r • j U

es idő

a vizsga-- 20°C/84% relatív

lat kez~

nedvességtartalom

detekor

0,5 hónap

1 hónap

275,2

310,2

308,4

4,30

4,55

4,54

8,30

4,3

4,4

275,1

276,0

275,8

4,31

4,32

4,32

9,6

9,0

8,9

A találmány szerinti eljárással előállí- 45 tott C gyógyászati készítményt 40°C hőmérsékleten 80% relatív nedvességtartalomnál tároljuk és mérjük a ( + )-katechinnek a tablettákból való kioldódási sebességét.

50 A ( + )-katechin oldódási vizsgálatot a következő módon végeztük. A mérőoldatoí (JPX, első oldat; 1 liter) és egy vizsgálandó tablettát egy oldódásmérő berendezésbe (forgókosaras módszer) tesszük. A berendezést 55 a Japanese Pharmacopoeia ismerteti. A berendezést 100 íordulat/perc sebességgel forgatjuk, és a tartalmából periodikusan mintát veszünk. A ( + )-katechin mennyiségét spektrofotometriásán mérjük. Az oldódási vizsgálat 60 eredményei a 4. táblázatban láthatók:

17