194854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (+)-katechin új krisztálymódosulatainak és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194854 dardként a-kvarcot használtunk, amelvnek a-értékeit az a0=4,913 A és co=5,405 A értékekből számítottuk. A vonalak relatív intenzitását szabad szemmel becsültük meg. Az alább következő rácsállandókat és relatív intenzitásokat kaptuk: 19 « Rácsállandók, A 7.1 6.2 5,95 4,49 4,38 4,20 4,13 3,97 3,84 3,78 3,75 3,65 3,58 3,41 3,37 3,24 3,18 Relatív intenzitások erős közepes gyenge erős gyenge erős nagyon erős erős közepes közepes gyenge nagyon erős közepes erős gyenge közepes közepes Az a-monohidrátot termogravimetriásan jellemezve, a vízveszteséget diszkrét hőmérsékleti értékeknél, a mintát 5°C/perc sebességgel hevítve, normál levegő atmoszérában gravimetriásán határoztuk meg: Hőmérséklet A vízveszteségből adódó súly veszteség %-osan 0 0 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 0.01 0,03 0,05 0,08 0,14 0,22 0,41 1,06 2,47 4,30 5,68 5,90 5,93 5,95 Ha a-monohidrát helyett a tetrahidrátot vagy a ß-monohidrdtot, vagy ezek keverékét kapjuk meg, akkor finomabb és/vagy több oltókristályt (több oltócsírát) kell használni, és/vagy a beoltás utáni hűtési időt meg kell hosszabbítani, hogy biztosítsuk az a-monohidrát kristályosodását. b) tiszta (-)-)-katechin tetrahidrát vizes oldatát (543 g oldat, amely 18,4% kristályvíz nélküli ( + )-katechint tartalmaz) keverés közben 5 percen át 87,5°C hőmérsékleten tartjuk, és 25 perc alatt 69°C-ra hagyjuk lehűlni. Oltókristályként 2,17 g finom a-monohidrát kristályport (a kristályok részecskemérete lOpm-nél kisebb) adunk hozzá. A hőmérsékletet 18 percig 69°C-on tartjuk. Erőteljes kristályosodás figyelhető meg. A hőmérsékletet szakaszosan csökkentjük a következő program szerint: ® A beoltás Hőmérséklet A kristályvíz utáni idő °C nélküli /+/-kacrában techin koncentrációja az 10 anyalúgban 20 0 69 18,4 0,3 68,8 8,1 1,0 59,7 4,5 1,7 50,9 2,9 2,7 22,5 1,3 A szuszpenziót szűrjük, és a kapott kristályokat szétterítve, szobahőmérsékleten, le- 20 vegőn szárítjuk. A röntgendiffrakciós kép és a termogravimetria egyezik az a-monohidráttal Kristályforma: finom, enyhén sárgás tűs kristályok. Víztartalom termogravimetria sze rint: 5,9%. 25 A kapott a-monohidrát kristálypor íze, és vizes oldatának íze sokkal enyhébb, ha összehasonlítjuk a ß-monohidrät minták ízével 30 36 40 45 50 55 2. példa 27,5 g (-j-)-katechin tetrahidrát 100 ml vízben készült szuszpenzióját (nedves centri fugáit tetrahidrát 37% víztartalommal) 22 óra hosszat 59,5°C hőmérséklet fölé melegítjük A kristályokat leszűrjük, levegőn szárítjuk, így 12,6 g ( + )-katechin a-monohidrátot kapunk. Az alább látható röntgendiffrakciós spektrum és a termogravimetria igazolja az a-monohidrát létét: Rácsállandók, Â Relatív intenzitások 7,2 nagyon erős 6,2 közepes 5,95 közepes 4,49 nagyon erős 4,39 közepes 4,20 erős 4,13 erős 3,97 erős 3,84 közepes 3,78 közepes 3,75 közepes 3,65 erős 3,58 közepes 3,41 közepes 3,37 gyenge 3,24 közepes 3,19 medium 60 Termogravimetria: Hőmérséklet, °C 65 30 40 A vízveszteségből adódó súlyveszteség, %-osan 0,03 0,03 I I
