194850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklinek előállítására
19485C 64 mg l5ß-alkohol-epimert hasonló módon reagáltatunk, így a 11a, l5ß-diolbol 51 mg-ot kapunk. IR: 3700, 2920, 1730, 1620, (gyenge), 1550, 1430, 1330, 1190, 1070, 970, 935, 795 cm 18 példa 5~{(4R,5R) 4 j(3S) (E) 3 -Hidroxi 1 okte níl]-5-hidroxi-5,6-dihidro-4H-ciklopenta{bjfurán-2-ilj-pentánsav (furaprosztaciklin) és 5-{(4R,5R)-4 i(3S)-(E)-3-Hidroxi 1-oktenil]-5-hidroxi-5,6 -dihidro-4H ciklopentajbjfuráh~2-il)-pentánsav 1,6 ml metanolban oldott 30,8 mg 11a, 15a-diol-metilészterhez —-melyet a 17. példában leírt módon állítottunk elő — hozzáadunk 0,16 ml 10%-os kálium-hidroxid-oldatot, majd az elegye! 9 órán keresztül szobahőmérsékleten argonatmoszféra alatt keverjük Ezután az oldószert 22°C-on vákuumban a lehetséges legnagyobb mértékben elpárologtatjuk és a kapott maradékot 2,5 ml vízben oldjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk és elöntjük. A vizes fázist ezután 10%-os citromsav-oidattal megsavanyítjuk (pH-5-4,5) és éterrel extraháijuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. ilyen módon 26 mg cím szerinti vegyületet kapunk (15u-alkohol -epimer). IR: 3900 (széles), 2950,1720,1620 (gyenge), 1550, 1430, 1330, 970 cm . A 17. példa szerint előállított 11u,l5ß-diot-metilésztert analóg módon metanoios kálium-hidroxid-oldattal elszappanosítjuk 36 mg észterből indulunk ki és 28,5 mg cím szerinti vegyületet kapunk (15ß alkohol-epimer). IR: 3900 (széles), 2950,1720,1620 (gyenge), 1550, 1430, 1330, 970 cm'1. 19. példa 5 ~{(4 R ,5 R)- 4 - {(E ) -( 4 R S) - 3 -OXÛ- 4 -met il—1 — -oktenitj 5 (tetrahidropirán-2HI-oxí)~5,6-di hidro -4H-ciklopentajbjfuran -2 -il} pentánsav metilészter 51 mg nátrium-hidrid (50%-os olajos szuszpenzió) 8,5 ml abszolút dimetoxi-elánnal készített szuszpenziójához cseppenként hózzáadagolunk 246 mgdimetit-(2-oxo-3-metil-heptil)-foszfonátot (DE-OS 22 21 301) 2,0 mi abszolút dimetoxi-etánban oldva, majd a reakcíóelegyet fél órán át szobahőmérsékleten argonatmosz" féra alatt keverjük Ezután az oldatot -40"C-ra lehűtjük, majd a 14. példában leírt aldehidből 332 mg-ot 3,0 ml abszolút dimetoxi-metánban oldva hozzáadunk az elegyhez, melyet ezután 2 órán keresztül -3Û C hőmérsékleten keverünk. Ezt követően a reakcióetegyhez cseppenként hozzáadunk 3,0 ml dimetoxi-etánban oldott 0,55 ml jégecetet, majd az elegyet körülbelül 20 ml éterrel hígítjuk Ezt az oldatot előbb híg nátrium-hidiogén-karbonát-oldattal, majd vízzel, végül félig telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket 20 g szilikagélen kromatografáljuk, ennek során eluálószerként előbb hexánt, majd 20%-ig fokozatosan növekedő mennyiségben etil-15-acetátot tartalmazó etil-acetát- hexán elegyet használunk Ilyen módon 271 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olajos anyag formájában. ÍR: 2940, 1740, 1670, 1640, 1550, 1430, 1340, 1200, 1130, 1070, 1030,970 cm r. 20. példa 5-{(4R,5R)-4-((3S,4RS)~(E)-3 -Hidroxi-4- -metil-1-oktenil]-5-hidroxi-5,6 dihidro~4H-cik lopenta[b]furán-2-il}-pentánsav (16-metil-furaprosztaciklín) A 19 példa szerint előállított 260 mg u,ß -telítetlen ketonból indulunk ki,és a 16.-18. példában leírtakkal analóg módon járunk el így 66 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. IR: 3900 (széles). 2950, 1720, 1620, 1540, 1430, 1330, 970 cm'1. 21 példa 5-{(4R ,5R)-4-[(4RS)--(E)~3~oxo~4-fluor-1- -oktenil)-5-(tetrahidropirán~2-ii-oxi)~5(6-di hidro-4H-ciklopenta[b]furán 2 il} pentansav metilészter 55 mg nátrium-hidrid (50%-os ©lajos szusz penzió) 12,0 ml abszolút dimetoxi-etánnal ké szítéit szuszpenziójához 5 perc leforgása alatt keverés közben hozzáadunk 288 mg dimetil - (2-oxo-3-fluor-heptil)-foszfonátot (DE OS 23 20 368) 4,5 ml abszolút dimetoxi-etánban old va; a műveletet szobahőmérsékleten és argon atmoszféra alatt végezzük. Az oldatot ezután -30°C-ra lehűtjük és a 14 példában leírt aide hidből 420 mg ot adunk hozzá 4,5 ml abszolút dimetoxi-etánban oldva, majd az elegyet 2 órán keresztül -40'C hőmérsékleten keverjük Ez után a reakcióoldathoz 4,0 ml dimetoxi etánban oldott 0,60 mi ecetsavat csepegtetünk hozzá, majd a reakcióelegyet éterrel hígítjuk A szerves oldatot egymás után híg nátrium hidrogén - -karbonát-oldattal, majd vízzel, végül félig te lített nátrium-klórid oldattal mossuk, ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuum ban bepároljuk. A nyers terméket 20 g szilika gélen kromatografáljuk, ennek során az eiuálást előbb hexánnal, majd 25%-ig fokozatosan növekedő mennyiségben etil-acetátot tartalmazó etil -acetát hexán eleggyel végezzük így 345 mg cim szerinti vegyületet állítunk elő. IR (kloroform): 2950,1720,1700 (váll), 1625, 1550, 1430, 1330, 970 cm 22 példa 5~{(4R,5R) 4 j(3R,4RS) (E) 3 Hidroxi 4 fluor-1 -oktenil] 5 hidroxi 5,6 dihidro 4H cik lopentajbjfurán 2 il} pentánsav A 21. példa szerint előállított 340 mg a,ß telítetlen ketonból indulunk ki és a 16.-18. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így a cím szerinti vegyületből 74 mg-ot kapunk. IR: 3900 (széles) 2960, 1720, 1620, 1540, 1430, 1320, 970 cm"1. 23. példa 5 {{4R,5R)-4-[(E)-3-oxo-4-fenoxi 1 buteniij-5-(tetrahidropirán-2-il-oxi 5,6 dihidro 4H ciklopentajbjfuran 2 il) pentánsav metil észter A 14. példában leírt módon előállított 290 mg aldehidet feloldunk 18,5 ml abszolút tetrahíd 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
