194850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklinek előállítására
13 194850 14 ges vízre öntjük és a vizes fázist éterrel többször kivonatoljuk. A szerves fázisokat ezután egyesítjük, előbb vízzel, majd félig telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket 60 g szilikagélen, hexánnal és ezután 20%-ig fokozatosan növekedő mennyiségben acetont tartalmazó aceton-hexán eleggyel kromatografáljuk. Ilyen módon 684 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olajos anyag formájában IR: 3900, 2920, 1720, 1620, 1540, 1430, 1340, 1190, 1 130, 1060, 1030, 870, 802 cm 14. példa 5-[(4R,5R)-4-Formil-5-(tetrahidropirán-2-~il-oxi)-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]furán-2--iljpentánsav-metilészter A 13. példa szerint előállított alkoholból 590 mg-ot feloldünk 75 ml metilén-dikloridban, az oldathoz 271 mg nátrium-acetátot és 534 mg piridínium-klorokromátot adunk, majd a reakcióelegyet 50 percig argonatmoszfóra alatt keverjük. A reakcióelegyhez ezután 0,25 ml izopropanolt és 0,5 ml piridint adunk 50 ml éterben oldva és a keverést még 10 percig tovább folytatjuk. Ezután a reakcióelegybe beadagolunk 7,5 g magnézium-szulfátot, majd a reakcióoldatot szűrjük és a maradékot éterrel mossuk. A szerves oldatot közvetlenül felvisszük egy 30 g szilikagélt tartalmazó oszlopra, majd az oszlopot előbb hexánnal, ezt követőerf8°/o-ig fokozatosan növekedő mennyiségben acetont tartalmazó aceton — hexán eleggyel eluáljuk Ilyen módon 325 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olajos anyag formájában. IR: 2930, 2700 (gyenge), 1730, 1650 (gyen ge), 1550, 1430, 1340, 1250, 1190, 1130, 1070,, 1030, 960 (gyenge), 865, 815 cm ’. 15. példa b ((4R.bR) 4 |(t| 3 oxo 1 oktenil| 5 (tét rahidropirán-2-il'Oxi)-516-dihidro-4H-ciklo penlalbjfuran 2 ii))pentansav metileszler 53 mg nátrium -hidrid (50%-os, olajos) 10 ml abszolút dimetoxi-etánnal készített szuszpenziójához cseppenként hozzáadago - lünk 244 mgdimetil-(2-oxo~heptil)-foszfonátot 3,0 ml abszolút dimetoxi-etánban oldva, majd a reakcióelegyel fél órán át szobahőmérsékleten argonatmoszfóra alatt keverjük. Ezután az oldatot -30 “C-ra lehűtjük, amikor is a foszfonát nátiiumsója kikristályosodik Ehhez a szuszpenzióhoz hozzácsepegtetjük a 14. példában leírt 310 mg aldehid 3,0 ml abszolút dimetoxietánnal készített oldatát, majd az elegyet 90 percig -30 °C -on keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 3,0 ml dimetoxi-etánban oldott 0,5 ml jégecetet adunk és az elegyet éterrel hígítjuk. Ezt az oldatot sorrendben híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket (450 mg) preparatív rétegkromatográfiás eljárással tisztítjuk, ezt öt lemezen (20x40 cm, rétegvastagság-0,5 mm), kloroform-éter (8:2) oldószereleggyel végezzük. Ilyen módon 229 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR: 2940, 1740, 1670, 1630, 1550 1430, 1340, 1200, 1130, 1070, 1030, 980 cm 16. példa 5-{(4R,5R)-4-[(3S)-(E)-3-Hidroxi-1-oktenilj-5-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]furán-2-il)}-pentánsav-metilészter és 5 {(4R.5R) 4 [(3S)-(E) 3-Hidroxi 1 oktenilj 5-hidroxi 5,6 dihidro 4H ciklopentajbjfu rán 2—il)} pentansav metil észter(furaproszta ciklin-metilészter) és A 15. példában leírt módszerrel készített ketonból 198 mg-ot feloldunk 5,3 ml abszolút metanolban, az oldathoz -40 "C hőmérsékleten 100 mg nátrium-bór-hidridet adunk és a reak cióelegyet fél órán keresztül argonatmoszféra alatt keverjük. Ezután óvatosan 0,14 ml jégece tét csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd azt jeges vízre öntve kicsapjuk. A vizes fázist éter rel extraháljuk és a szerves kivonatot először híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd félig telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 205 mg nyers terméket kapunk, amely 15-alkoholok elegyébő! áll. A 15-epimerek elválasztása céljából ezt a keveréket preparatív rétegkromatográfiával tisztítjuk, amit három lemezen (20x40 cm, rétegvastagság-^,5 mm) végzünk és futtatószerként kloroform-éter (9:1) elegyet használunk így a 15a-alkoholból (prosztaglandinszámozás) 81,6 mg-ot kapunk. IR:3950, 2930, 1730, 1630, (gyenge), 1540, 1430, 1340, 1210, 1130, 1070, 1030, 965 cm . A megfelelő 15ß-alkoholbol 87,4 mg ot kapunk, melynek spektruma az alábbi: IR: 3950, 2930, 1730, 1630, (gyenge), 1540, 1430, 1340, 1210, 1130, 1070, 1030, 965 cm 17. példa 5 {(4R.5R) 4 l(3S) (E) 3 Hidroxi 1-oktenil| 5 (letrahidropirán 2-il oxi) 5.6 dihidro- 4H ciklopenta|bjfurán 2-il) penlansav metil észter és 5 {(4R.5R) 4 [(3S) (E) 3 hidroxi 1 okt enilj 5 hidroxi 5,6 dihidro 4H ciklopenfafbjfu rán 2 il)} pentánsav metil észter A 16. példa szerint előállított l5a-alkohol t)ól 78 1 mg oi feloldunk tetrahidrofurán jég ecet víz (35 65 10) elegyben, majd ezt az olda tot 6 órán keresztül argonatmoszféra alatt keverjük. Ezután az oldószereket szobahőmér sékleten vákuumban eltávolítjuk, a maradékot toluolban oldjuk és az oldószert eltávolítjuk oly módon, hogy az oldatot desztilláljuk. A kapott 60 mg nyers terméket rétegkromatográfiával tisztítjuk, amit négy analitikai vékonyréteg-kromatográfiás lemezen (Merck cég, 20x20 cm, réteg vastagsági,25 mm) végzünk, klorofoim -éter (9:1) oldószer-rendszerrel Ilyen módon a prosztaglandin-számozás szerinti 15a-alkoholból 54,4 mg-ot kapunk IR: 3700, 2920, 1730, 1620, (gyenge), 1550 1430, 1330, 1190, 1070, 970, 935, 795 cm 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
